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Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

EV1143

Edinilmiş zayıf metabolizör durumuyla ilişkili yüksek klozapin düzeyi: iki olgu sunumu（与获得性慢代谢者状态相关的氯氮平浓度升高：两例病例报告）

ELEVATED CLOZAPINE LEVEL ASSOCIATED WITH ACQUIRED POOR METABOLIZER STATUS: TWO CASE REPORTS

炎症可通过抑制CYP1A2，导致暂时性、获得性的功能性慢代谢者状态；在这种情况下，即使减少剂量，氯氮平浓度及浓度/剂量比仍可能继续升高。

目的：鉴于氯氮平的治疗参考范围较窄（350至600 ng/mL），且主要经CYP1A2代谢，通过两例病例展示炎症引起的获得性、暂时性功能性慢代谢者（poor metabolizer，PM）状态。方法：报告两名出现氯氮平血浆浓度升高及获得性PM状态的患者在住院期间的氯氮平浓度、C反应蛋白（CRP）、每日剂量及浓度/剂量（C/D）比的变化。病例一为一名32岁、不吸烟的女性患者，入院时每日服用氯氮平375 mg，第1天测得血药浓度为379 ng/mL（C/D比为1.01），第9天发生尿路感染。尽管剂量降至200 mg/日，血浆浓度仍为388 ng/mL，C/D比为1.94；CRP下降后，剂量增至275 mg/日，第23天血药浓度为385 ng/mL，C/D比为1.49，CRP为23.3 mg/L。病例二为一名45岁、不吸烟、既往代谢能力处于平均水平的女性患者；剂量从第1天的25 mg/日重新滴定至第12天的175 mg/日，体重指数从此前的29 kg/m2增至37.6 kg/m2。在尚无明确感染证据时，CRP已从第1天的3.4 mg/L升至第11天的27.7 mg/L；第13天患者出现镇静表现，并被诊断为病毒性呼吸道感染。第18天，在175 mg/日的剂量下，氯氮平浓度为628 ng/mL（CRP为11.6 mg/L，C/D比为3.6）；第22天，尽管剂量已降至100 mg/日，血药浓度仍为633 ng/mL（C/D比为6.3）。剂量进一步降至75 mg/日后，血药浓度降至307 ng/mL，感染也逐渐缓解。讨论指出，炎症通过抑制CYP1A2降低药物清除率，因此即使减少剂量，C/D比仍会升高；较高的C/D比提示代谢活性较低，在女性和不吸烟者中属于可预期的表现。第二例患者的代谢表型转换很可能与细胞因子持续升高、快速重新滴定，以及体重增加至肥胖程度有关。结论：每周监测CRP及氯氮平C/D比，有助于早期发现代谢能力下降，提高给药安全性；由于快速滴定可能通过代谢饱和导致功能性PM状态，因此应在滴定过程中重新评估PM状态，并在CRP升高时暂停滴定。

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