Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

EV1143

Edinilmiş zayıf metabolizör durumuyla ilişkili yüksek klozapin düzeyi: iki olgu sunumu

ELEVATED CLOZAPINE LEVEL ASSOCIATED WITH ACQUIRED POOR METABOLIZER STATUS: TWO CASE REPORTS

Enflamasyon CYP1A2'yi baskılayarak geçici ve edinilmiş bir fonksiyonel zayıf metabolizör durumuna yol açabilir; bu durumda doz azaltılsa bile klozapin düzeyi ve konsantrasyon/doz oranı yükselmeye devam eder.

Amaç, klozapinin terapötik referans aralığının dar (350 ila 600 ng/mL) ve başlıca CYP1A2 ile metabolize olduğu göz önüne alınarak, enflamasyona bağlı edinilmiş ve geçici fonksiyonel zayıf metabolizör (poor metabolizer, PM) durumunu iki olgu üzerinden göstermektir. Yöntem, yüksek klozapin plazma düzeyi ve edinilmiş PM durumu gelişen iki hastanın yatış boyunca klozapin düzeyi, C reaktif protein (CRP), günlük doz ve konsantrasyon/doz (C/D) oranı seyrinin sunulmasıdır. Birinci olgu, sigara içmeyen 32 yaşında bir kadın hastadır; günde 375 mg klozapin ile yatırılmış, birinci gün düzeyi 379 ng/mL (C/D 1,01) ölçülmüş, dokuzuncu günde idrar yolu enfeksiyonu gelişmiştir. Doz 200 mg/güne düşürülmesine karşın plazma düzeyi 388 ng/mL ve C/D oranı 1,94 bulunmuş; CRP gerileyince doz 275 mg/güne yükseltilmiş ve 23. günde düzey 385 ng/mL, C/D 1,49, CRP 23,3 mg/L olmuştur. İkinci olgu, sigara içmeyen ve daha önce ortalama metabolizör olan 45 yaşında bir kadın hastadır; doz birinci gündeki 25 mg/günden 12. günde 175 mg/güne yeniden titre edilmiş, beden kitle indeksi önceki 29 kg/m2'den 37,6 kg/m2'ye çıkmıştır. Henüz belgelenmiş bir enfeksiyon yokken CRP birinci gündeki 3,4 mg/L'den 11. günde 27,7 mg/L'ye yükselmiş, 13. günde hasta sedatize olmuş ve viral solunum yolu enfeksiyonu tanısı almıştır; 18. günde 175 mg/gün dozda klozapin düzeyi 628 ng/mL (CRP 11,6 mg/L, C/D 3,6), 22. günde doz 100 mg/güne indirilmesine karşın düzey hâlâ 633 ng/mL (C/D 6,3) iken, doz 75 mg/güne düşürüldükten sonra düzey 307 ng/mL'ye gerilemiş ve enfeksiyon yavaşça yatışmıştır. Tartışmada enflamasyonun CYP1A2'yi baskılayarak klerensi azalttığı, dolayısıyla doz düşürülse bile C/D oranının yükseldiği; yüksek C/D oranının düşük metabolik etkinliği gösterdiği ve kadınlarda ve sigara içmeyenlerde beklendiği, ikinci olguda fenokonversiyonun büyük olasılıkla sürekli sitokin yüksekliği, hızlı yeniden titrasyon ve obeziteye varan kilo alımıyla ilişkili olduğu belirtilmektedir. Sonuç olarak haftalık CRP ve klozapin C/D oranı izlemi azalmış metabolizmayı erken saptayıp doz güvenliğini artırabilir; hızlı titrasyon metabolik doygunluk yoluyla fonksiyonel PM durumuna yol açabileceğinden PM durumu titrasyon sırasında yeniden değerlendirilmeli ve CRP yükseldiğinde titrasyona ara verilmelidir.

Tüm WCP 2026 özetleri