Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO423

Genetik riskin ortaya konması: asyalı hintli tedaviye dirençli şizofreni hastalarında klozapine bağlı nöbetlerde DRD3 ve ABCB1 polimorfizmlerinin rolü

UNCOVERING GENETIC RISK: ROLE OF DRD3 AND ABCB1 POLYMORPHISMS IN CLOZAPINE-INDUCED SEIZURES IN ASIAN INDIAN TREATMENT RESISTANT SCHIZOPHRENIA PATIENTS

ABCB1 (rs1045462) polimorfizmi klozapine bağlı nöbet riskiyle ilişkili bulunmazken, DRD3 (rs6280) polimorfizmi nöbetlerle anlamlı biçimde ilişkilidir.

Amaç, klozapin kullanan hastalarda nöbet yatkınlığında ABCB1 (rs1045462) ve DRD3 (rs6280) polimorfizmlerinin rolünü incelemektir; klozapine bağlı nöbetler için yüksek doz dışındaki risk etkenleri hakkında bilgi sınırlıdır. Yöntem olarak, başka bir farmakogenetik çalışma kapsamında ABCB1 ve DRD3 varyantları için genotiplenen, klozapin alan 200 tedaviye dirençli şizofreni (treatment-resistant schizophrenia, TRS) hastasının klinik kayıtları klozapin başlandıktan sonra ortaya çıkan yeni nöbetler açısından geriye dönük olarak incelenmiş, önceden nöbeti olanlar dışlanarak 187 hasta analiz edilmiştir; analizde Pearson ki-kare ve Cramer V kullanılmıştır. Posterdeki sonuçlara göre hastaların %3,7'sinde (7/187) klozapinle ilişkili nöbet gelişmiştir (kongre özet metninde bu sayı 12 olarak bildirilmiştir; poster tabloları 7 hastayı göstermektedir). ABCB1 genotipi ile nöbet arasında anlamlı ilişki saptanmamıştır (yabanıl CC 3/68, heterozigot CT 1/85, homozigot TT 3/34; ki-kare = 4,074, sd = 2, p = 0,130; Cramer V = 0,148). Buna karşılık DRD3 polimorfizmi nöbetlerle anlamlı biçimde ilişkili bulunmuştur (yabanıl AA 5/49, heterozigot AG 2/122, homozigot GG 0/16; ki-kare = 7,798, sd = 2, p = 0,020; Cramer V = 0,204), bu etki büyüklüğü (effect size) küçük ile orta düzeyde bir genetik katkıya işaret etmektedir ve nöbet yükü DRD3 yabanıl tip ile ABCB1 yabanıl/homozigot gruplarında yoğunlaşmıştır. Ana çalışmada hastaların %86,5'i (173/200) yanıt vermiş, ABCB1 ve DRD3 genotip sıklıkları yanıt verenlerle vermeyenler arasında anlamlı farklılık göstermiş (p = 0,02 ve 0,018), yanıt verenler daha düşük ortalama klozapin dozu gerektirmiş (232'ye karşı 291 mg/gün) ve bu etkenler klozapin doz değişkenliğinin %27'sine kadarını açıklamıştır. Sonuç olarak DRD3, klozapine bağlı nöbetleri öngörmede olası bir farmakogenetik belirteç olarak öne çıkmakta, dopaminerjik mekanizmaların ilaç taşınma mekanizmalarından daha belirleyici olabileceği düşünülmektedir. Ancak yalnızca 7 hastada nöbet görüldüğünden bulgular ön niteliktedir ve daha büyük örneklemlerde doğrulanmalıdır.

Tüm WCP 2026 özetleri