Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

EV0157

Otizm spektrum bozukluğunda bumetanidin tedavi edici potansiyeli: güncel kanıtlar ve gelecek yönelimleri

THERAPEUTIC POTENTIAL OF BUMETANIDE IN AUTISM SPECTRUM DISORDER: CURRENT EVIDENCE AND FUTURE DIRECTIONS

Bumetanid otizm spektrum bozukluğunda iyi tolere edilmekte ve bazı çalışmalarda çekirdek belirti ölçeklerinde anlamlı düzelme sağlamaktadır, ancak etki büyüklükleri küçüktür ve en büyük faz III çalışmalarında yinelenememiştir.

Otizm spektrum bozukluğunda (autism spectrum disorder, OSB) çekirdek belirtiler için onaylanmış bir farmakolojik tedavi bulunmaması nedeniyle, bu derleme bumetanidin çekirdek belirtilere yönelik yeni bir tedavi seçeneği olarak rolünü incelemeyi amaçlamıştır. PubMed ve Scopus kullanılarak anlatısal derleme (narrative review) yapılmış, sistematik derlemeler ve meta analizlere öncelik verilmiştir. Bumetanid, NKCC1 klorür taşıyıcısını inhibe eden bir kıvrım diüretiğidir; hücre içi klorürü ([Cl]i) düşürerek GABA'nın inhibitör etkisini yeniden kurar ve sosyal davranış ile duyusal işlemleme yolaklarında uyarım/inhibisyon dengesini düzenler. Beş çocukluk açık etiketli ilk bildirimden çok merkezli faz III çalışmalarına uzanan ve toplamda yaklaşık 1000 çocuğu kapsayan çalışmalar derlenmiştir: Lemonnier 2012 (Fransa, çift kör randomize kontrollü çalışma, n=54) CARS ve CGI'da plaseboya üstünlük; Du 2015 (Çin, n=60) ABC ve CGI'da düzelme ancak CARS'ta anlamsız değişim; Lemonnier 2017 (Fransa, n=88) çalışmayı tamamlayanlarda CARS/SRS/CGI-I'da anlamlı düzelme ve en iyi yarar/risk oranının günde iki kez 1,0 mg dozunda olması; Zhang 2020 (Çin, n=83) ve Dai 2021 (Çin, n=119) CARS/SRS düzelmesinin GABA/Glx ve insular korteks GABA düşüşüyle ilişkisi; Sprengers 2020 (Hollanda, n=92) birincil sonlanım olan SRS'in karşılanmaması ancak yineleyici davranışta düzelme; Fuentes A ve B 2023 (13 ülke, faz III, n=183) CARS-2 ve SRS-2'de plaseboya üstünlük sağlanamaması. İki meta analiz farklı sonuçlara ulaşmıştır: CARS ve CGI-E/EI her ikisinde de bumetanid lehine olmuş, SRS/SRS-2 Wang 2021'de (6 randomize kontrollü çalışma, n=496) anlamlıyken (p=0,01) güncellenmiş Hendi 2025 havuzlamasında (9 randomize kontrollü çalışma, n=920) anlamlılığa ulaşmamış (p=0,06) ve CARS'taki 2,28 puanlık düzelme, 4,5 puanlık en küçük klinik olarak önemli farkın altında kalmıştır. Güvenlilik açısından ilaç genel olarak iyi tolere edilmiş, en sık doza bağımlı istenmeyen etkiler poliüri/diürez (%68'e varan), hipokalemi (%76'ya varan), yüksek dozlarda (günde iki kez 2 mg) sık görülen dehidratasyon ve ortostatik hipotansiyon ile hafif orta şiddette ve geçici iştah kaybı ve gastrointestinal belirtiler olmuştur; ciddi istenmeyen olaylar seyrek ve çoğunlukla tedaviyle ilişkisizdir, anormallikler doz azaltımı, hidrasyon ya da potasyum desteğiyle düzelmiştir. Sonuç olarak bildirilen düzelmeler, mevcut tedavi standardının değiştirilmesini değil, araştırmaların sürdürülmesini desteklemektedir.

Tüm WCP 2026 özetleri