Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO344

Ketojenik diyet depresyon benzeri davranışları bağırsak mikrobiyotası kaynaklı safra asidi FXR sinyali üzerinden düzeltir

KETOGENIC DIET AMELIORATES DEPRESSION-LIKE BEHAVIORS VIA GUT MICROBIOTA–DERIVED BILE ACID–FXR SIGNALING

Ketojenik diyet, Lachnospiraceae bacterium'u zenginleştirip sistemik beta-murikolik asidi azaltarak bazolateral amigdaladaki GABAerjik nöronlarda FXR sinyalini serbestleştirmekte ve fare modellerinde depresyon benzeri davranışları düzeltmektedir.

Amaç, ketojenik diyetin (ketogenic diet, KD) antidepresan etkisinin altında yatan mikrobiyota metabolik nöral yolağı, özellikle belirli safra asitleri ve merkezi sinir sistemi hedefleri odağında tanımlamaktır. Yöntem olarak kronik kısıtlama stresi (chronic restraint stress, CRS) ve kronik sosyal yenilgi stresi (chronic social defeat stress, CSDS) fare depresyon modelleri kullanılmış; kontrol diyeti %10 yağ, %80 karbonhidrat, %10 protein, ketojenik diyet ise %90 yağ, %0 karbonhidrat, %10 protein içerecek şekilde uygulanmış, metagenomik, fekal mikrobiyota transplantasyonu (fecal microbiota transplantation, FMT), hedefli metabolomik, tek çekirdek RNA dizileme (snRNA-seq), kemogenetik ve bazolateral amigdalada (basolateral amygdala, BLA) tam hücre patch clamp kayıtları yapılmıştır. Davranış testlerinde ketojenik diyet strese bağlı depresyon benzeri fenotipleri geri çevirmiş; açık alan testinde (OFT) gruplar arası fark anlamlı değilken kuyruktan asma (TST), zorunlu yüzme (FST) ve sukroz tercihi (SPT) testlerinde anlamlı düzelme gösterilmiş, bu etkinin bağırsak mikrobiyotasına tümüyle bağımlı olduğu FMT ile kanıtlanmıştır. Metabolik düzeyde ketojenik diyet Lachnospiraceae bacterium'u zenginleştirmiş (göreli bolluk CON+CD grubunda %13,34, CRS+CD grubunda %5,73, CRS+KD grubunda %18,21) ve bu tür sistemik beta-murikolik asit (betaMCA) düzeyini düşürmüştür; sistemik betaMCA verilmesi ketojenik diyetin yararını tümüyle ortadan kaldırmıştır. Mekanistik olarak betaMCA, BLA GABAerjik nöronlarında özgül biçimde eksprese edilen farnesoid X reseptörünün (farnesoid X receptor, FXR) antagonistidir; kronik stres BLA FXR ekspresyonunu azaltmış, ketojenik diyet ise geri getirmiş, BLA GABAerjik nöronlarında FXR susturulması depresyon benzeri fenotipi ağırlaştırırken aşırı ekspresyonu hafifletmiştir. Elektrofizyolojik olarak ketojenik diyet BLA GABAerjik nöronlarının içsel uyarılabilirliğini ve sinaptik iletim dengesini FXR'ye bağımlı biçimde onarmıştır. Sonuç olarak bulgular, mikrobiyota safra asidi beyin ekseninin depresyonda hedeflenebilir yeni bir tedavi stratejisi olabileceğine işaret etmektedir; çalışma preklinik olduğundan insanlara doğrudan uyarlanamaz.

Tüm WCP 2026 özetleri