Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO103

İnflamasyon temelli kantitatif sistem farmakolojisi çerçevesiyle EKT güçlendirmesi sırasında klozapin toksisite riskinin öngörülmesi

PREDICTING CLOZAPINE TOXICITY RISK DURING ECT AUGMENTATION USING AN INFLAMMATION-BASED QSP FRAMEWORK

Elektrokonvulsif tedavinin tetiklediği sitokin artışları CYP1A2 aktivitesini basamaklı biçimde baskılayarak klozapin birikimine ve dördüncü seanstan sonra toksisiteyle ilişkili D2 reseptör doluluğuna yol açmaktadır.

Çalışma, elektrokonvulsif tedavinin (EKT) inflamasyonu tetikleyerek klozapin düzeylerini yükseltip yükseltmediğini sınamak üzere bir kantitatif sistem farmakolojisi (quantitative systems pharmacology, QSP) modeli geliştirmeyi ve doğrulamayı amaçlamıştır. Python 3.8 ile kurulan modüler modelde iki bölmeli fizyolojik temelli farmakokinetik yapı, EKT kaynaklı inflamatuvar yanıt ve IL-6, CRP ile TNF-alfa aracılı CYP1A2 enzim inhibisyonu birleştirilmiş; parametreler yayımlanmış klinik ve popülasyon farmakokinetik verileri, in vitro sitokin-CYP1A2 verileri ve 3 kattan fazla derişim artışı gösteren olguları da içeren terapötik ilaç izlemi kayıtlarıyla belirlenmiş, başarılı doğrulama gözlenen derişimlerin %25'i içinde kalan öngörü hatası olarak tanımlanmıştır. Klozapin kararlı durumundaki hastalarda iki haftaya yayılan altı seanslık standart EKT kürü (Pazartesi, Çarşamba, Cuma) günde iki kez dozlama ile 336 saat ve 3000 zaman noktası üzerinden benzetilmiştir. EKT, IL-6'da 100 kattan fazla hızlı ve kısa süreli artışlar, CRP'de gecikmeli ancak sürekli yaklaşık 15 kat yükselme, TNF-alfada yaklaşık 10 katlık daha düşük genlikli tepe ve düşüş örüntüleri oluşturmuş; CYP1A2 aktivitesi basamaklı biçimde azalarak başlangıç değerinin yaklaşık %30'una inmiştir. Dopamin D2 reseptör doluluğu EKT öncesi yaklaşık %51'den altı seans sonrasında %83'ün üzerine çıkmış ve toksisiteyle ilişkili %80 eşiğini dördüncü seanstan sonra aşmıştır; model 3,7 katlık klozapin birikimi öngörmüş, geriye dönük uyum değerlendirmesi ise gözlenen 2 ile 6 katlık derişim artışlarıyla tutarlı sonuç vermiştir. Duyarlılık analizinde IL-6 artışının büyüklüğü ve CYP1A2 inhibisyon gücü toksisite riskinin başlıca belirleyicileri olarak saptanmış, birlikte varyansın yaklaşık %70'ini açıklamıştır. Model, EKT güçlendirmesi sırasında EKT öncesi %25 ile %50 doz azaltımı, metabolizör durumuna göre katmanlandırılmış izlem ve kişiselleştirilmiş EKT zamanlaması ile deliryum, nöbet, miyokardit ve nötropeni risklerini azaltmaya yönelik model temelli bir risk öngörü aracı olarak önerilmektedir.

Tüm WCP 2026 özetleri