Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO100

D2 ötesinde: şizofrenide ksanomelin/trospiyum klorürün etkililiği ve güvenliliği

BEYOND D2: EFFICACY AND SAFETY OF XANOMELINE/TROSPIUM CHLORIDE IN SCHIZOPHRENIA

M1/M4 muskarinik agonizmiyle etki eden ksanomelin/trospiyum klorür, şizofrenide pozitif ve negatif belirtileri plaseboya üstün biçimde azaltmakta ve geleneksel antipsikotiklerin ekstrapiramidal, hormonal ve metabolik yükü olmadan tolere edilmektedir.

Çalışmanın amacı, negatif ve bilişsel belirtilerde sınırlı kalan geleneksel D2 antagonistlerine karşılık, M1/M4 muskarinik agonisti ksanomelin ile periferik muskarinik etkileri sınırlayan trospiyum klorür birleşiminin şizofrenide etkililiğini, güvenliliğini ve biliş üzerindeki etkisini değerlendirmektir. PubMed ve Scopus taramasına dayanan bir derleme (narrative review) yapılmış; ksanomelin 125 mg/trospiyum klorür 30 mg dozunun üç kısa süreli (5 haftalık, EMERGENT 1-3) ve iki uzun süreli (52 haftalık, EMERGENT 4-5) plasebo kontrollü çalışmadaki PANSS puan değişimleri ile güvenlilik sonlanımları incelenmiştir. Beşinci haftada toplam PANSS puanında plaseboya kıyasla anlamlı düşüş bildirilmiştir (-9,9; p < 0,001); pozitif belirtilerde -3,2 (p < 0,001, 2. haftadan itibaren) ve negatif belirtilerde -1,7 (p < 0,001, 3. haftadan itibaren) iyileşme saptanmıştır. Bilişsel kazanım yalnızca başlangıç performansı yaşa göre beklenenin en az 1 standart sapma (standard deviation, SD) altında olan ve örneklemin %40'ını oluşturan hastalarda görülmüştür. EMERGENT 4 ve 5'te PANSS iyileşmeleri 52 hafta boyunca korunmuştur. Ekstrapiramidal belirti, cinsel işlev bozukluğu, prolaktin yüksekliği ve metabolik değişiklik oranları plasebodan farklı bulunmamış; en sık bildirilen hafif ila orta şiddetteki yan etkiler bulantı (%17), kabızlık (%15), dispepsi (%12) ve kusma (%11) olmuştur. Elli iki haftalık izlemde ortalama -2,6 ± 0,5 kg ağırlık azalması bildirilmiştir. Sonuç olarak ksanomelin/trospiyum klorür pozitif ve negatif belirtileri iyileştirmekte, başlangıçta bilişsel yetersizliği olan hastalarda bilişsel yarar sağlamakta ve yeni M1/M4 mekanizmasıyla geleneksel antipsikotiklere alternatif olabilecek bir güvenlilik profili sunmaktadır.

Tüm WCP 2026 özetleri