Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO069

Sirkadiyen aktivite ritmi ve proteomik yolaklar depresyon ile Parkinson hastalığı arasındaki ilişkiye aracılık ediyor: büyük ölçekli kohort analizlerinden kanıtlar

CIRCADIAN–ACTIVITY RHYTHM AND PROTEOMIC PATHWAYS MEDIATE THE ASSOCIATION BETWEEN DEPRESSION AND PARKINSON’S DISEASE: EVIDENCE FROM LARGE-SCALE COHORT ANALYSES

Geç başlangıçlı depresyon Parkinson hastalığı riskini yaklaşık 2,6 kat artırmakta ve bu ilişkiye en çok uyku-aktivite ritmi ölçütleri aracılık etmektedir.

Çalışma, geç başlangıçlı depresyon (late-onset depression, LOD) ile yeni ortaya çıkan Parkinson hastalığı (PD) arasındaki ilişkiyi ve bu ilişkinin altında yatan proteomik mekanizmaları araştırmayı amaçladı. Toplum tabanlı kohort analizine, LOD öncesinde PD tanısı olanlar, ilgili diğer psikiyatrik durumlar ve eksik eş değişken verisi olanlar dışlandıktan sonra 484.590 UK Biobank katılımcısı alındı; kısıtlı kübik spline ve çok değişkenli Cox orantılı tehlikeler modelleri kullanıldı, 2.920 plazma proteininin ölçüldüğü 52.878 kişilik proteomik alt grupta diferansiyel ifade analizi, temel bileşenler analizi (PCA), ortogonal kısmi en küçük kareler diskriminant analizi (OPLS-DA), aracılık analizi, fonksiyonel zenginleştirme analizi ve makine öğrenmesi yöntemleri uygulandı. Ayrıca 3.456'sı LOD tanılı olmak üzere 81.806 katılımcıda LASSO-Cox risk modeli kuruldu ve 79'u PD olan 6.352 NHANES katılımcısında doğrulama yapıldı. Çok değişkenli düzeltme sonrasında LOD, yeni PD riskiyle anlamlı biçimde ilişkiliydi (tehlike oranı, hazard ratio [HR] = 2,59; %95 güven aralığı [CI]: 2,12 ile 3,16; temel modelde HR = 2,45; %95 CI: 2,01 ile 2,99); NHANES'te de depresif belirtiler ile PD ilişkisi doğrulandı (düzeltilmiş HR = 3,36; %95 CI: 1,62 ile 6,97). Proteomik aracılık analizinde, sitokin-sitokin reseptörü etkileşimi, lökositlerin transendotelyal göçü ve hücre adezyonu yolaklarında zenginleşme gösteren 87 olası aracı protein belirlendi; buna karşılık en yüksek aracılık oranları uyku-aktivite ritmi ölçütlerine aitti: en aktif 10 saatlik dönemdeki aktivite düzeyi (M10) %15,6, ortalama günlük ivmelenme %12,3, göreli genlik (relative amplitude) %7,6 ve kosinor orta hat düzeyi %7,6, geleneksel inflamatuvar belirteçlerin katkısı ise görece küçüktü. LASSO-Cox skoruna göre yüksek riskli sınıflananlarda PD tehlikesi düşük risklilere kıyasla hem genel örneklemde (HR = 6,26; %95 CI: 5,12 ile 7,66) hem de LOD alt grubunda (HR = 5,18; %95 CI: 3,02 ile 8,89) daha yüksekti; özette zamana bağımlı eğri altı alanın (AUC) 0,825'e ulaştığı bildirilmiştir. Yazarlar, uyku-aktivite ritmi özelliklerinin değiştirilebilir hedefler olabileceğini, ancak klinik uygulamadan önce girişimsel çalışmalar ve risk modelinin bağımsız doğrulamasının gerektiğini vurgulamaktadır.

Tüm WCP 2026 özetleri