Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO045

Travma sonrası stres bozukluğu ve madde kullanım bozukluklarında ortak genetik, pleiotropik lokuslar ve ilaç yeniden konumlandırma

SHARED GENETICS, PLEIOTROPIC LOCI, AND DRUG REPURPOSING IN POSTTRAUMATIC STRESS DISORDER AND SUBSTANCE USE DISORDERS

TSSB ile madde kullanım bozuklukları belirgin ortak genetik yatkınlık taşımakta, 105 pleiotropik lokus ve 51 öncelikli gen üzerinde birleşmekte, FURIN proteini ile PI3K ve mTOR inhibitörleri aday tedavi hedefleri olarak öne çıkmaktadır.

Amaç, travma sonrası stres bozukluğu (posttraumatic stress disorder, PTSD) ile madde kullanım bozukluklarının (substance use disorders, SUD) ortak genetik mimarisini tanımlamak, pleiotropik genleri belirlemek ve ilaç yeniden konumlandırma (drug repurposing) olanaklarını değerlendirmektir. Veri kaynakları CSTC travma kohortu (n=3.561), PTSD ve SUD ile ilişkili özelliklere ait GWAS özet istatistikleri, GTEx v8 TWAS ile UKB-PPP pQTL/Olink protein verileridir; poligenik risk skorları (polygenic risk scores, PRS) poligenik yatkınlığı, LDSC genetik korelasyonları, iki yönlü Mendel randomizasyonu (Mendelian randomization, MR) nedensellik yönünü test etmiş, PLACO (P<5x10 üzeri -8) ve PRIMO (PP eşit veya büyük 0,8) ortak lokusları belirlemiş, TWAS ve en az beş kanıt katmanı genleri önceliklendirmiştir. CSTC kohortunda SUD-PRS, PTSD belirtileriyle ilişkili bulunmuştur: 1 standart sapmalık artış başına OR 1,13 (%95 GA 1,01-1,26; p=0,030), yüksek PRS düzeyinde OR 1,50 (%95 GA 1,15-1,97; p=0,003), eğilim p değeri <0,001. LDSC ile PTSD'nin SUD ile genetik korelasyonu 0,48, kannabis kullanım bozukluğu ile 0,53, opioid kullanım bozukluğu ile 0,53, tütün kullanım bozukluğu ile 0,37, alkol kullanım bozukluğu ile 0,46 olarak hesaplanmıştır. Beş PTSD-SUD çiftinde 105 benzersiz pleiotropik lokus, 51 öncelikli gen ve bunların 17'si ilaçlanabilir (druggable) gen olarak saptanmış; zenginleştirme analizleri sinaptik sinyal iletimi ve plastisiteyle ilgili yolakları ve beyinle ilişkili dokuları işaret etmiştir. GSMR2 analizinde 11 genetik araçla plazma FURIN düzeyi hem PTSD (beta=-0,020) hem SUD (beta=-0,048) ile ilişkili bulunmuş, UKB Olink verilerinde başlangıç plazma FURIN dörttebirlikleri arasında SUD kümülatif insidansında belirgin doz-yanıt örüntüsü gözlenmiştir (P<0,0001). CMap tabanlı ilaç yeniden konumlandırmada TSSB-SUD transkripsiyonel imzasını tersine çevirmesi öngörülen bileşikler arasında en çok PI3K inhibitörleri (23 bileşik), dopamin reseptör antagonistleri (19), serotonin reseptör antagonistleri ve VEGFR inhibitörleri (17), EGFR inhibitörleri (15) ve mTOR inhibitörleri (13) yer almıştır. Sonuç olarak PTSD ile SUD'un önemli ölçüde ortak genetik yatkınlık paylaştığı, çok omikli ve ilaç yeniden konumlandırma analizlerinin biyolojik olarak makul tedavi hedefleri ve ilaç sınıfları önerdiği bildirilmektedir.

Tüm WCP 2026 özetleri