Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

EV1148

Tedaviye dirençli depresyonun tedavisinde ketamin ve esketamin: etki mekanizmaları, klinik etkililik ve güvenlilik

KETAMINE AND ESKETAMINE IN THE TREATMENT OF TREATMENT-RESISTANT DEPRESSION: MECHANISMS OF ACTION, CLINICAL EFFICACY, AND SAFETY

Ketamin ve esketamin tedaviye dirençli depresyonda hızlı ve etkili bir tedavi seçeneği sunmakta, ancak uzun dönem güvenlilik ve en uygun dozlama konusunda belirsizlikler sürmektedir.

Derleme, majör depresif bozuklukta (major depressive disorder, MDD) ketamin ve esketaminin etkililiğini ve güvenliliğini incelemeyi amaçlamıştır; mevcut farmakoterapilere (SSRI, SNRI) karşın hastaların yaklaşık %30'unda tedaviye dirençli depresyon (treatment-resistant depression, TRD) geliştiği belirtilmiştir. Yöntem olarak PubMed veri tabanında MDD hastalarını inceleyen klinik çalışmalar, sistematik derlemeler, meta-analizler ve gözlemsel çalışmalar taranmıştır. Ketaminin (R) ve (S) enantiyomerlerinden oluşan rasemik bir karışım, esketaminin ise saf (S) enantiyomer olduğu; N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonizması yoluyla AMPA reseptörleri üzerinden glutamaterjik iletimi artırarak başlıca medial prefrontal kortekste nöroplastisiteyi etkinleştirdiği ve sinaptik işlevi onardığı aktarılmıştır. Ayrıca dopaminerjik ödül sistemini düzenleyerek anhedoniyi azaltabileceği belirtilmiştir. Klinik olarak, haftalar içinde etki gösteren geleneksel antidepresanların aksine, depresif belirtilerde ve intihar düşüncesinde saatler içinde hızlı azalma sağlamakta; tek bir intravenöz dozdan sonra etkiler bir haftaya kadar sürebilmekte, yinelenen uygulama yanıtı uzatıp dengeleyebilmektedir. En sık yan etkiler geçici, hafif ve kendini sınırlayıcı olup başlıca sempatik sinir sistemi etkinleşmesine bağlıdır; vagus sinirinin baskılanması ile periferik sinirlerde ve miyokartta noradrenalin geri alımının bloke olması taşikardiye, sistemik ve pulmoner arter basıncında dalgalanmalara, kalp debisi ile miyokart oksijen tüketiminde artışa yol açmakta, klinikte depersonalizasyon, psikotomimetik etkiler, bulantı, baş dönmesi ve akut hemodinamik değişiklikler görülmektedir; standart ketaminde (IV/IM) geçici hipertansiyon, depersonalizasyon, psikotomimetik etkiler, sersemlik ve vertigo, nazal esketaminde ise sersemlik, vertigo, bulanık görme, burunda rahatsızlık ve sedasyon öne çıkmaktadır. Sonuç olarak her iki ajan da TRD hastalarında hızlı ve etkili bir seçenek sunmakta, uzun dönem güvenlilik, en uygun dozlama ve özgül alt grupların değerlendirilmesi için ileri araştırmalara gereksinim bulunmaktadır.

Tüm WCP 2026 özetleri