Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

EV0947

BPSD ile ilişkili kan temelli biyobelirteçlerin araştırılması: bilişsel esneksizlik ve perseveratif davranış fare modellerinde miRNA ekspresyonu

INVESTIGATION OF BLOOD-BASED BIOMARKERS ASSOCIATED WITH BPSD: MIRNA EXPRESSION IN MOUSE MODELS OF COGNITIVE INFLEXIBILITY AND PERSEVERATIVE BEHAVIOR

Bilişsel esneksizlik gösteren hastalık modeli farelerinde beyin ve plazmada ortak miRNA değişiklikleri saptanmış, bunlar demansın davranışsal ve psikolojik belirtileri için minimal invaziv kan temelli biyobelirteç adayı olarak öne sürülmüştür.

Amaç, demansın davranışsal ve psikolojik belirtileri (behavioral and psychological symptoms of dementia, BPSD) ile ilişkili kan temelli biyobelirteçleri, bilişsel esneksizlik ve perseveratif davranış gösteren fare modellerinde araştırmaktır. Deneysel hayvan çalışmasında, grup halinde barındırılan farelerin kendiliğinden bilişsel davranışını değerlendiren tam otomatik IntelliCage sistemi kullanılmış; fareler önce davranışsal dizileme görevinde iki ödüllü ve hiç ödüllendirilmeyen köşeleri ayırt etmeyi ve çapraz köşeler arasında bir mekik davranışı dizisi edinmeyi öğrenmiş, ardından ödüllü ve ödülsüz köşeler tekrarlayan biçimde ters çevrilmiştir (seri ters öğrenme görevi). Alzheimer hastalığı (AD) modeli olarak AppNL (NL) ve AppNL-G-F (NLGF) fareler 4 ve 14 aylık dönemlerde, görev hakkında önceden bilgisi olan ve olmayan gruplar halinde karşılaştırılmış; tüm beyin dokusu ve plazmadan total RNA çıkarılarak örneklerin yarısı RNA dizilemesi ile mRNA ekspresyon profillemesine, yarısı mikrodizin ile kapsamlı miRNA analizine tabi tutulmuştur. Davranışsal sonuçlarda, önceden bilgisi olmayan NLGF fareler davranışsal dizileme görevinde iyi bir mekansal öğrenme performansı gösterirken tekrarlayan ters çevirmelerde performans bozulması sergilemiş; 4 aylık farelerde gruplar arasında anlamlı fark saptanmazken (ns), 14 aylık ve önceden bilgisi olmayan NLGF farelerde değişen ödül koşuluna uyum gecikmiş ve 4. ters çevirmede anlamlı fark gözlenmiştir (p < 0,05), önceden bilgisi olan orta yaşlı NLGF fareler ise hızlı uyumu korumuştur. Moleküler analizlerde, kontrol hayvanlarına kıyasla birden çok modelde sinaptik plastisite, nöronal farklılaşma ve hücre sağkalımı ile ilişkili genlerde ortak farklı ekspresyon saptanmış; plazma miRNA profillemesinde, bazıları daha önce işlevi tanımlanmamış olan 13 eksprese miRNA belirlenmiştir. KEGG yolak zenginleşme analizinde aldosteron sentezi ve sekresyonu (p = 0,022), oosit mayozu (p = 0,044), kolinerjik sinaps (p = 0,045) ve kanser yolakları (p = 0,057) gibi terimler öne çıkmış, ancak listelenen tüm terimler için yanlış keşif oranı (false discovery rate, FDR) 0,77 düzeyinde kalmıştır. Yazarlar, farklı modellerde ortak olarak değişen bu miRNA'ların BPSD ile ilişkili nöropsikiyatrik belirtileri yansıtan minimal invaziv biyobelirteçler olarak klinik değerlendirme ve hasta sınıflandırmasında kullanılabileceğini öne sürmektedir.

Tüm WCP 2026 özetleri