Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

EV0819

Majör depresif bozuklukta KH607'nin etkililiği ve güvenliliği: randomize çift kör faz 2 klinik çalışma

EFFICACY AND SAFETY OF KH607 IN MAJOR DEPRESSIVE DISORDER: A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PHASE 2 CLINICAL TRIAL

GABA-A reseptörünün pozitif allosterik modülatörü KH607, 21 günlük uygulamada her iki dozda da plaseboya göre depresif belirtilerde hızlı ve anlamlı düzelme sağlamış, 20 mg dozu daha iyi güvenlilik profili göstermiştir.

Çalışma, GABA-A reseptörünün pozitif allosterik modülatörü (positive allosteric modulator, PAM) olan KH607'nin majör depresif bozuklukta (MDB) etkililik ve güvenliliğini değerlendiren çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü doz bulma faz 2 çalışmasıdır. Mart 2025 ile Aralık 2025 arasında DSM-5 ölçütlerine göre MDB tanılı, 18-65 yaş arası ve tarama ile başlangıçta 17 maddelik Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HAM-D17) toplam puanı 24 ve üzeri olan katılımcılar alınmış; 133 kişi taranmış, 114 kişi 1:1:1 oranında KH607 30 mg, KH607 20 mg ve plasebo gruplarına randomize edilmiş, 111 kişi tam analiz setine (full analysis set) girmiştir. İlaç 21 gün boyunca gece yatmadan önce günde bir kez verilmiş, birincil sonlanım 22. günde HAM-D17 toplam puanının başlangıçtan değişimi (change from baseline, CFB) olarak tanımlanmıştır. Çalışma birincil sonlanıma ulaşmıştır: 22. günde en küçük kareler ortalaması (least-squares mean, LSM) CFB 30 mg grubunda -14,8 (standart hata 1,1), 20 mg grubunda -15,1 (1,1), plaseboda -9,0 (1,0) olup plaseboya göre fark 30 mg için -5,8 (%95 güven aralığı [confidence interval, CI] -8,7 ile -2,8; p=0,0002), 20 mg için -6,1 (%95 CI -9,0 ile -3,1; p=0,0001) bulunmuştur. Etki erken başlamıştır: 3. günde HAM-D17 farkı 30 mg grubunda -2,7 (%95 CI -4,6 ile -0,9; p=0,0053), 20 mg grubunda -1,5 (%95 CI -3,2 ile 0,1; p=0,07) idi; 22. günde MADRS farkı 30 mg için -5,0 (%95 CI -8,8 ile -1,2; p=0,01), 20 mg için -8,1 (%95 CI -11,6 ile -4,6; p<0,0001) olmuştur. Yanıt oranları 3. günde 30 mg grubunda %11,4 (4/35) iken plaseboda %0 (0/38) idi (p=0,0321); 20 mg grubunda 15. günde %51,4 (19/37) ve plaseboda %18,9 (7/37) bulunmuştur (p=0,0035). Remisyon oranları 22. günde 30 mg için %27,3 (9/33), 20 mg için %25,7 (9/35) ve plasebo için %5,4 (2/37) olup sırasıyla p=0,0121 ve p=0,0167 düzeyinde anlamlıydı. Tedaviyle ilişkili istenmeyen olay (treatment-related adverse event, TRAE) 30 mg grubunda 32 (%91,4), 20 mg grubunda 27 (%71,1), plaseboda 16 (%42,1) katılımcıda bildirilmiş; olayların çoğu hafif olup her iki KH607 grubunda derece 3 ve üzeri TRAE, hiçbir grupta ciddi advers olay görülmemiştir. En sık TRAE'ler baş dönmesi, somnolans ve tremor olup bunların oranı 20 mg grubunda anlamlı biçimde daha düşüktür; yazarlar iki dozun etkililiğinin karşılaştırılabilir olduğunu, güvenlilik üstünlüğü nedeniyle sonraki pivotal çalışmalar için 20 mg dozunun önerildiğini belirtmektedir.

Tüm WCP 2026 özetleri