Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

EV0817

L-PGDS/15d-PGJ2/CRTH2 ekseni astrosit noron etkilesimini duzenleyerek depresyonda sinaptik bozulmaya yol aciyor

THE L-PGDS/15D-PGJ2/CRTH2 AXIS DRIVES SYNAPTIC IMPAIRMENT IN DEPRESSION BY REGULATING ASTROCYTE-NEURON CROSSTALK

Majör depresif bozuklukta plazma 15d-PGJ2 düzeyi yükselmekte ve amigdalada astrositlerden kaynaklanan L-PGDS/15d-PGJ2/CRTH2 sinyal ekseni depresyon benzeri davranışlar ile sinaptik bozulmaya aracılık etmektedir.

Amaç, majör depresif bozuklukta (major depressive disorder, MDD) bozulmuş sinaptik plastisitenin hücresel mekanizmalarını, amigdaladaki astrosit noron etkileşimi (astrocyte neuron crosstalk) üzerinden L-PGDS/15d-PGJ2/CRTH2 ekseninin rolünü inceleyerek aydınlatmaktır. Yöntem olarak MDD hastalarının plazmasında hedeflenmemiş metabolomik dizileme (untargeted metabolomic sequencing) yapılmış, ardından kronik sosyal yenilgi stresi (chronic social defeat stress, CSDS) fare depresyon modelinde 15d-PGJ2 birikiminin görüldüğü beyin bölgeleri ve hücre tipleri moleküler biyoloji yöntemleriyle doğrulanmış, yolağın üst ve alt basamak genleri genetik araçlarla susturulmuş ya da aşırı eksprese edilmiştir. Davranışsal değerlendirmede sosyal etkileşim testi (SIT), sükroz tercih testi (SPT), kuyruktan asma testi (TST) ve zorunlu yüzme testi (FST) kullanılmıştır. Bulgularda prostaglandin J2 MDD grubunda anlamlı biçimde artmış (kat değişimi, fold change = 1,995; p = 3,89 x 10 üzeri -5), plazma 15d-PGJ2 düzeyi hasta grubunda kontrollere göre yüksek bulunmuş ve HAMD-24 puanı ile pozitif korelasyon göstermiştir; plazma düzeyleri açısından kadın ve erkek arasında anlamlı fark saptanmamıştır (ns). Amigdalaya 15d-PGJ2 (0,01 mg/kg) uygulaması farelerde SPT, TST ve FST ölçümlerinde depresyon benzeri davranışlara yol açmıştır. CSDS modelinde amigdala astrositlerinde L-PGDS'nin aşırı düzenlenmesi (upregulation) 15d-PGJ2'nin patolojik birikimini artırmış, AZD1981 ve GW9662 (2 mg/kg/gün, i.p.) uygulaması davranışsal ölçümlerde düzelme sağlamıştır; CRTH2 mRNA düzeyi strese duyarlı (susceptible) hayvanlarda kontrollere göre yükselmiştir. Sonuç olarak lipid metabolizmasındaki bozulma ile noronal işlev bozukluğu arasında mekanistik bir bağlantı tanımlanmakta, bu eksenin MDD'de biyobelirteç geliştirme ve hedefe yönelik tedavi açısından değerlendirilebileceği belirtilmektedir.

Tüm WCP 2026 özetleri