Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

EV0805

TMEM106B ile ilişkili yolaklar depresyon başlangıcında hipokampal miyelin yapısını ve işlevini düzenler

TMEM106B-ASSOCIATED PATHWAYS REGULATE HIPPOCAMPAL MYELIN STRUCTURE AND FUNCTION IN DEPRESSION ONSET

Depresyon risk geni TMEM106B'nin hipokampustaki azalması miyelin kaybına yol açarak depresyon benzeri davranışlara neden olmaktadır.

Amaç, majör depresif bozuklukta (major depressive disorder, MDD) risk geni olarak tanımlanan TMEM106B'nin rolünü ve etki mekanizmasını aydınlatmaktır; posterde MDD'nin Çin'de 2019 verilerine göre yaşam boyu yaygınlığı %3,4, kalıtılabilirliği %37 ile %40 arasında aktarılmaktadır. Yöntem olarak kronik öngörülemeyen hafif stres (chronic unpredictable mild stress, CUMS) ve kronik kısıtlama stresi (chronic restraint stress, CRS) ile depresyon fare modelleri oluşturuldu, depresyonla ilişkili davranışlar değerlendirildi ve birden çok beyin bölgesinde TMEM106B ifadesi ölçüldü. Ardından dorsal hipokampusta (dHip) TMEM106B susturuldu ve nöral kök hücreye özgü koşullu knockout (conditional knockout, cKO) fareler üretilerek depresyon benzeri davranışların ortaya çıkıp çıkmadığı incelendi; cKO farelerin hipokampal dokusunda RNA dizileme (RNA-seq) ve immünopresipitasyon kütle spektrometrisi (IP-MS) yapılarak düzenleyici mekanizmalar bütünleştirildi. Bulgulara göre TMEM106B, CUMS ve CRS modeli farelerin medial prefrontal korteksinde (mPFC) ve dHip'inde anlamlı biçimde azalmıştır. Dorsal hipokampusta TMEM106B susturulması nöral plastisiteyi azaltarak depresyon benzeri davranışa yol açmış, cKO fareler ise hem anksiyete hem depresyon benzeri davranışlar göstermiştir. RNA dizileme cKO farelerin hipokampusunda miyelin kılıfı anormallikleri ortaya koymuş ve demiyelinizasyon moleküler biyolojik yöntemlerle doğrulanmış; IP-MS ile TMEM106B'nin etkileşime girdiği proteinler belirlenmiş ve hücresel testlerle demiyelinizasyonu düzenleyen moleküler mekanizma gösterilmiştir. Yazarlar TMEM106B'nin MDD için olası bir risk geni olduğunu ve hipokampal demiyelinizasyon yoluyla depresyon benzeri davranışlara yol açtığını bildirmektedir.

Tüm WCP 2026 özetleri