Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

EV0326

Major depresif bozuklukta tedavi etkinliğinin değerlendirilmesine yönelik çoklu omik bütünleştirme imzaları

MULTI-OMICS INTEGRATION SIGNATURES IN MAJOR DEPRESSIVE DISORDER FOR TREATMENT EFFICACY ASSESSMENT

Tedaviye yanıt veren ve vermeyen major depresif bozukluk hastalarını, triptofan metabolizması, inflamatuar sinyalleşme, oksidatif denge, lipid homeostazı ve mitokondriyal metabolizmayı kapsayan çok düzeyli bir moleküler imza ayırmaktadır.

Çalışma, major depresif bozuklukta (MDB) tedavi doğruluğunun sınırlı kalması ve yanıtın hastadan hastaya değişmesi nedeniyle, lipoprotein profillemesi, inflamatuar belirteçler ve metabolomiği bütünleştiren çoklu omik (multi-omics) yaklaşımla tedavi etkinliğine ilişkin klinik olarak anlamlı biyobelirteçler tanımlamayı amaçlamıştır. OPADE projesi kapsamında MDB tanılı 30 hasta (N=30) alınmış ve kan örnekleri çalışmaya alınma anında (başlangıç) ve tedavi başladıktan 4, 6 ve 12 ay sonra toplanmıştır. Depresyon şiddeti ve tedavi yanıtı Hamilton ölçeğiyle belirlenmiş; inflamatuar belirteçler (sitokinler, interlökinler, büyüme faktörleri) çoklu boncuk temelli kitlerle, lipoprotein profili 1H-NMR ile, metabolomik analiz ise triptofan kaynaklı nörotransmiterler ve ara ürünler, açilkarnitin profili ve nükleotidleri kapsayacak biçimde LC-QqQ-MS ile yapılmış, yanıt verenler ve vermeyenler sPLS-DA ile karşılaştırılmıştır. Yanıt verenlerde triptofan katabolizmasıyla ilişkili metabolitlerin göreli düzeyleri daha yüksek bulunmuştur: serotonin, 3-indolasetik asit, triptamin, 5-hidroksiindol-3-asetik asit, kinürenin ve 3-hidroksikinürenin; ayrıca ürik asit, IL-8, MCP-1, C5:0 ve C4:0-2M açilkarnitinleri de daha yüksektir. Buna karşılık yanıt verenlerde TNF-alfa, HDL kolesterol ve HDL partikül konsantrasyonları ile daha az belirgin olarak TNF-beta, IFN-gama, IL-4 ve melatonin düzeyleri daha düşüktür. Yazarlar, kinürenin ve 3-hidroksikinürenin bulgularının tedavi yanıtının kinürenin yolağının baskılanmasından çok triptofan akışının serotonerjik, mikrobiyal indol ve kinürenin yolları arasında yeniden dağılmasıyla açıklanabileceğini, yanıt verenlerdeki düşük TNF-alfa sinyalinin ise başarılı antidepresan tedaviyle inflamatuar aracıların azaldığını gösteren önceki kanıtlarla uyumlu olduğunu belirtmiştir. Sonuç olarak ağır depresyonda tedavi yanıtının tek bir biyokimyasal yolakla değil, bütünleşik bir metabolik ve immünolojik fenotiple ilişkili olduğu, serotonerjik, kinürenin ve indol kaynaklı metabolitlerin triptofan akışındaki merkezi rolü desteklediği vurgulanmıştır.

Tüm WCP 2026 özetleri