Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO174

Yaşlı erişkinlerde DEHP maruziyetinin bilişsel gerilemeyle doğrusal olmayan ilişkisi: NHANES verilerinin çok omik analizle bütünleştirilmesi

NON-LINEAR ASSOCIATION OF DEHP EXPOSURE WITH COGNITIVE DECLINE IN OLDER ADULTS: INTEGRATING NHANES EVIDENCE WITH MULTI-OMICS ANALYSIS

İdrar DEHP metabolitleri yaşlı erişkinlerde bilişsel işlevle doğrusal olmayan bir ilişki göstermiş, gerileme yaklaşık 31,9 ng/mg kreatinin altındaki düzeylerde en dik seyretmiştir.

Amaç, yaşlı erişkinlerde yaygın bir çevresel nörotoksik madde olan di-(2-etilheksil) ftalatın (DEHP) bilişsel gerilemeyle doz-yanıt ilişkisinin şeklini aydınlatmak ve NHANES verilerini çok omik analizlerle bütünleştirmektir. Yöntemde N = 916 yaşlı erişkin (ortalama yaş 69,3; kadın oranı %51,5; DEHP 53,2 ± 109,4 ng/mg kreatinin) NHANES verisiyle kısıtlı kübik spline (restricted cubic spline, RCS), örneklem ağırlıklandırması ve sistemik inflamasyon yanıt indeksi (SIRI) üzerinden aracılık analizi uygulanmış; mekanizma için makine öğrenmesi, bağışıklık ve tek çekirdek RNA dizileme (snRNA-seq) verileri, beyin ifade analizi ve moleküler yerleştirme (molecular docking) kullanılmıştır. Epidemiyolojik düzeyde CERAD anlık geri çağırma için beta = -0,918 ve DSST işlemleme hızı için beta = -2,33 saptanmış, bu ilişkiler sırasıyla p = 0,029 ve p = 0,038 düzeyinde anlamlı bulunmuştur. Her iki bilişsel alanda genel ve doğrusal olmayan ilişki anlamlıdır (CERAD için P genel < 0,01 ve P doğrusal olmayan < 0,01; DSST için P genel < 0,0001 ve P doğrusal olmayan < 0,001). Dört bilişsel alanın tamamında gerileme, yaklaşık 31,9 ng/mg kreatinin düzeyindeki ortak bir kırılma noktasının (changepoint) altında en dik seyretmiştir. Mekanistik analizlerde SIRI aracılık oranı %6,8 ve %7,3, dokuz genlik imzanın eğri altında kalan alanı (AUC) 0,804, BCL2 için yanlış keşif oranı (FDR) 0,028 ve DEHP ile BCL2 arasındaki yerleştirme bağlanma enerjisi -6,3 kcal/mol bulunmuş, mikroglia ile zenginleşmiş PTPRC ve CTSB genleri eşzamanlı nöroinflamatuvar katılıma işaret etmiştir. Sonuç olarak bellek üzerindeki etki SIRI aracılı, işlemleme hızı üzerindeki etki doğrudan görünmekte olup düşük düzeyli maruziyetin de anlamlı nörotoksik risk taşıyabileceği ileri sürülmektedir; kesitsel tasarım başlıca kısıtlılıktır.

Tüm WCP 2026 özetleri