The translation of this page is being prepared; the Turkish original is shown for now. Read the original

This page is an AI-assisted Turkish summary of the study presented at the 26th World Congress of Psychiatry. The study belongs to the presenting authors; please refer to the original source when citing it.

EV0805

TMEM106B ile ilişkili yolaklar depresyon başlangıcında hipokampal miyelin yapısını ve işlevini düzenler

TMEM106B-ASSOCIATED PATHWAYS REGULATE HIPPOCAMPAL MYELIN STRUCTURE AND FUNCTION IN DEPRESSION ONSET

Depresyon risk geni TMEM106B'nin hipokampustaki azalması miyelin kaybına yol açarak depresyon benzeri davranışlara neden olmaktadır.

Amaç, majör depresif bozuklukta (major depressive disorder, MDD) risk geni olarak tanımlanan TMEM106B'nin rolünü ve etki mekanizmasını aydınlatmaktır; posterde MDD'nin Çin'de 2019 verilerine göre yaşam boyu yaygınlığı %3,4, kalıtılabilirliği %37 ile %40 arasında aktarılmaktadır. Yöntem olarak kronik öngörülemeyen hafif stres (chronic unpredictable mild stress, CUMS) ve kronik kısıtlama stresi (chronic restraint stress, CRS) ile depresyon fare modelleri oluşturuldu, depresyonla ilişkili davranışlar değerlendirildi ve birden çok beyin bölgesinde TMEM106B ifadesi ölçüldü. Ardından dorsal hipokampusta (dHip) TMEM106B susturuldu ve nöral kök hücreye özgü koşullu knockout (conditional knockout, cKO) fareler üretilerek depresyon benzeri davranışların ortaya çıkıp çıkmadığı incelendi; cKO farelerin hipokampal dokusunda RNA dizileme (RNA-seq) ve immünopresipitasyon kütle spektrometrisi (IP-MS) yapılarak düzenleyici mekanizmalar bütünleştirildi. Bulgulara göre TMEM106B, CUMS ve CRS modeli farelerin medial prefrontal korteksinde (mPFC) ve dHip'inde anlamlı biçimde azalmıştır. Dorsal hipokampusta TMEM106B susturulması nöral plastisiteyi azaltarak depresyon benzeri davranışa yol açmış, cKO fareler ise hem anksiyete hem depresyon benzeri davranışlar göstermiştir. RNA dizileme cKO farelerin hipokampusunda miyelin kılıfı anormallikleri ortaya koymuş ve demiyelinizasyon moleküler biyolojik yöntemlerle doğrulanmış; IP-MS ile TMEM106B'nin etkileşime girdiği proteinler belirlenmiş ve hücresel testlerle demiyelinizasyonu düzenleyen moleküler mekanizma gösterilmiştir. Yazarlar TMEM106B'nin MDD için olası bir risk geni olduğunu ve hipokampal demiyelinizasyon yoluyla depresyon benzeri davranışlara yol açtığını bildirmektedir.

All WCP 2026 summaries