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本页是借助人工智能编写的土耳其语摘要，介绍在第26届世界精神病学大会上报告的研究。研究归报告作者所有；引用时请查阅原始来源。

SO329

基于干细胞模型探索神经性厌食症神经生物学机制的方法

A STEM CELL-BASED APPROACH TOWARDS UNDERSTANDING THE NEUROBIOLOGY OF ANOREXIA NERVOSA

在患者来源的干细胞模型中，神经性厌食症患者的小胶质细胞对下丘脑突触的吞噬作用减弱，且对GLP1刺激无反应；这可能促使饥饿状态持续。

本研究旨在探究神经性厌食症（AN）的遗传易感性是否与下丘脑小胶质细胞功能障碍有关，并确定有助于持续恢复营养摄入和增加体重的药物靶点。AN是死亡率最高的精神障碍，其发病易感性约有60%可归因于遗传因素；已有研究报告，AN与包括体重指数在内的多种代谢特征存在显著的负向遗传相关性。在研究方法上，研究者通过皮肤活检获取成纤维细胞，随后将其重编程为诱导多能干细胞（iPSC），并分化生成患者来源的小胶质细胞、下丘脑神经元和皮质神经元；将从这些神经元中分离出的突触提供给小胶质细胞，以评估其吞噬能力及小胶质细胞介导的突触修剪（synaptic pruning）。此外，研究者利用RNA测序（RNAseq），在基线及吞噬下丘脑突触后，对AN患者与健康对照的小胶质细胞进行比较。结果发现，AN患者的小胶质细胞对下丘脑突触的吞噬作用减弱；这一差异在12至18小时的观察期间具有统计学意义，而对皮质突触的吞噬则未见类似减弱。与健康对照的小胶质细胞不同，AN患者小胶质细胞的吞噬能力对GLP1刺激无反应。RNAseq分析显示，在基线及吞噬下丘脑突触后，均存在大量差异表达基因（differentially expressed genes，DEG）及富集的生物学通路（通过基因集富集分析〔GSEA〕评估基因本体〔GO〕生物学过程；与主要组织相容性复合体〔MHC〕I类和II类相关的过程呈上调趋势，多种代谢过程呈下调趋势）。总体而言，这些发现提示，小胶质细胞与下丘脑神经元之间的异常信号交流可能参与维持AN患者的饥饿状态，阐明这些相互作用有望帮助确定新的药物靶点。

全部 WCP 2026 摘要