本页面由土耳其语自动翻译。 阅读原文

Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO045

创伤后应激障碍与物质使用障碍的共同遗传基础、多效性位点及药物重定位

SHARED GENETICS, PLEIOTROPIC LOCI, AND DRUG REPURPOSING IN POSTTRAUMATIC STRESS DISORDER AND SUBSTANCE USE DISORDERS

创伤后应激障碍与物质使用障碍具有显著的共同遗传易感性，涉及105个多效性位点和51个优先候选基因；FURIN蛋白成为值得关注的候选治疗靶点，PI3K和mTOR抑制剂则成为潜在的候选治疗药物。

本研究旨在描述创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder，PTSD）与物质使用障碍（substance use disorders，SUD）的共同遗传结构，识别多效性基因，并评估药物重定位（drug repurposing）的可能性。数据来源包括CSTC创伤队列（n=3,561）、PTSD及SUD相关性状的全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据、GTEx v8转录组关联研究（TWAS）数据，以及UKB-PPP蛋白质数量性状位点（pQTL）/Olink蛋白质数据；研究使用多基因风险评分（polygenic risk scores，PRS）评估多基因易感性，使用连锁不平衡评分回归（LDSC）评估遗传相关性，使用双向孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）检验因果关系方向，通过PLACO（P<5×10的-8次方）和PRIMO（后验概率PP≥0.8）识别共同位点，并结合TWAS与至少五个层面的证据筛选优先候选基因。在CSTC队列中，SUD-PRS与PTSD症状相关：每增加1个标准差，比值比（OR）为1.13（95%置信区间1.01–1.26；p=0.030）；高PRS水平对应的OR为1.50（95%置信区间1.15–1.97；p=0.003），趋势检验p值<0.001。LDSC分析显示，PTSD与SUD的遗传相关系数为0.48，与大麻使用障碍为0.53，与阿片类物质使用障碍为0.53，与烟草使用障碍为0.37，与酒精使用障碍为0.46。在五组PTSD-SUD配对分析中，共识别出105个独立的多效性位点和51个优先候选基因，其中17个为可成药基因（druggable genes）；富集分析指向与突触信号传递及可塑性有关的通路，以及脑相关组织。在采用11个遗传工具变量的GSMR2分析中，血浆FURIN水平与PTSD（β=-0.020）和SUD（β=-0.048）均存在关联；UKB Olink数据显示，按基线血浆FURIN水平划分的四分位数组之间，SUD累积发病率呈现明显的剂量-反应模式（P<0.0001）。在基于连接图谱（CMap）的药物重定位分析中，预测可逆转PTSD-SUD转录特征的化合物主要包括PI3K抑制剂（23种化合物）、多巴胺受体拮抗剂（19种）、血清素受体拮抗剂和VEGFR抑制剂（各17种）、EGFR抑制剂（15种）以及mTOR抑制剂（13种）。研究最终指出，PTSD与SUD在很大程度上具有共同的遗传易感性，多组学及药物重定位分析提示了一些具有生物学合理性的治疗靶点和药物类别。

Tüm WCP 2026 özetleri