تُرجمت هذه الصفحة تلقائيًا من اللغة التركية. اقرأ النص الأصلي

هذه الصفحة ملخص باللغة التركية أُعدّ بمساعدة الذكاء الاصطناعي لدراسة قُدّمت في المؤتمر العالمي السادس والعشرين للطب النفسي. تعود ملكية الدراسة إلى المؤلفين الذين قدّموها؛ وللاستشهاد بها، يُرجى الرجوع إلى المصدر الأصلي.

EV0819

فعالية KH607 وسلامته في الاضطراب الاكتئابي الجسيم: دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثانية

EFFICACY AND SAFETY OF KH607 IN MAJOR DEPRESSIVE DISORDER: A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PHASE 2 CLINICAL TRIAL

حقق KH607، وهو مُعدِّل ألوستيري إيجابي لمستقبل GABA-A، تحسنًا سريعًا ودالًا إحصائيًا في الأعراض الاكتئابية مقارنةً بالدواء الوهمي بكلتا الجرعتين خلال 21 يومًا من العلاج، وأظهرت جرعة 20 ملغ ملف سلامة أفضل.

هذه دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالدواء الوهمي، لتحديد الجرعة من المرحلة الثانية، قيّمت فعالية KH607 وسلامته في الاضطراب الاكتئابي الجسيم (MDB)، وهو مُعدِّل ألوستيري إيجابي (positive allosteric modulator, PAM) لمستقبل GABA-A. شملت الدراسة، بين مارس 2025 وديسمبر 2025، مشاركين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا، شُخِّصوا بالاضطراب الاكتئابي الجسيم وفق معايير DSM-5، وبلغ مجموع درجاتهم على مقياس هاملتون لتقدير الاكتئاب المكوّن من 17 بندًا (HAM-D17) 24 درجة أو أكثر عند التحري وعند خط الأساس؛ خضع 133 شخصًا للتحري، ووُزِّع 114 شخصًا عشوائيًا بنسبة 1:1:1 على مجموعات KH607 بجرعة 30 ملغ، وKH607 بجرعة 20 ملغ، والدواء الوهمي، وأُدرج 111 شخصًا في مجموعة التحليل الكاملة (full analysis set). أُعطي الدواء مرة واحدة يوميًا قبل النوم ليلًا لمدة 21 يومًا، وحُدِّدت نقطة النهاية الأولية بأنها التغير عن خط الأساس (change from baseline, CFB) في مجموع درجات HAM-D17 في اليوم 22. حققت الدراسة نقطة النهاية الأولية: بلغ متوسط المربعات الصغرى (least-squares mean, LSM) للتغير عن خط الأساس في اليوم 22 مقدار -14,8 (الخطأ المعياري 1,1) في مجموعة 30 ملغ، و-15,1 (1,1) في مجموعة 20 ملغ، و-9,0 (1,0) في مجموعة الدواء الوهمي؛ وبلغ الفرق مقارنةً بالدواء الوهمي -5,8 لجرعة 30 ملغ (فاصل الثقة 95% [confidence interval, CI] من -8,7 إلى -2,8؛ p=0,0002)، و-6,1 لجرعة 20 ملغ (فاصل الثقة 95% من -9,0 إلى -3,1؛ p=0,0001). بدأ التأثير مبكرًا: في اليوم الثالث، بلغ الفرق في HAM-D17 مقدار -2,7 في مجموعة 30 ملغ (فاصل الثقة 95% من -4,6 إلى -0,9؛ p=0,0053)، و-1,5 في مجموعة 20 ملغ (فاصل الثقة 95% من -3,2 إلى 0,1؛ p=0,07)؛ وفي اليوم 22، بلغ الفرق في مقياس مونتغمري–آسبرغ لتقدير الاكتئاب (MADRS) مقدار -5,0 لجرعة 30 ملغ (فاصل الثقة 95% من -8,8 إلى -1,2؛ p=0,01)، و-8,1 لجرعة 20 ملغ (فاصل الثقة 95% من -11,6 إلى -4,6؛ p<0,0001). بلغت نسبة الاستجابة في اليوم الثالث 11,4% (4/35) في مجموعة 30 ملغ مقابل 0% (0/38) في مجموعة الدواء الوهمي (p=0,0321)؛ وفي اليوم 15، بلغت 51,4% (19/37) في مجموعة 20 ملغ مقابل 18,9% (7/37) في مجموعة الدواء الوهمي (p=0,0035). بلغت نسب الهدأة في اليوم 22 مقدار 27,3% (9/33) لجرعة 30 ملغ، و25,7% (9/35) لجرعة 20 ملغ، و5,4% (2/37) للدواء الوهمي، وكانت الفروق دالة إحصائيًا عند p=0,0121 وp=0,0167 على التوالي. أُبلغ عن أحداث ضارة مرتبطة بالعلاج (treatment-related adverse event, TRAE) لدى 32 مشاركًا (91,4%) في مجموعة 30 ملغ، و27 مشاركًا (71,1%) في مجموعة 20 ملغ، و16 مشاركًا (42,1%) في مجموعة الدواء الوهمي؛ وكانت معظم الأحداث خفيفة، ولم تُسجَّل أحداث ضارة مرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى في أيٍّ من مجموعتي KH607، كما لم تُسجَّل أحداث ضارة خطيرة في أي مجموعة. وكانت الأحداث الضارة المرتبطة بالعلاج الأكثر شيوعًا هي الدوخة والنعاس والرعاش، وكانت نسبتها أقل بدرجة دالة إحصائيًا في مجموعة 20 ملغ؛ ويشير الباحثون إلى أن فعالية الجرعتين كانت متقاربة، وأن جرعة 20 ملغ موصى بها للدراسات المحورية اللاحقة نظرًا إلى تفوقها من حيث السلامة.

جميع ملخصات WCP 2026