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SO249

फार्माकोजेनेटिक्स से आगे: UK Biobank में अवसादरोधी उपचार के परिणामों में अंतरव्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के निर्धारकों का अध्ययन

BEYOND PHARMACOGENETICS: EXPLORING DETERMINANTS OF INTERINDIVIDUAL VARIABILITY IN ANTIDEPRESSANT TREATMENT OUTCOMES IN THE UK BIOBANK

अवसादरोधी उपचार की प्रतिक्रिया में परिवर्तनशीलता को केवल फार्माकोजेनेटिक्स से नहीं समझाया जा सकता, इसलिए UK Biobank के डेटा में गैर-आनुवंशिक नैदानिक, जीवनशैली-संबंधी और सामाजिक निर्धारकों का भी संयुक्त रूप से अध्ययन किया जा रहा है।

इस अध्ययन का उद्देश्य UK Biobank के डेटा में अवसादरोधी उपचार के परिणामों में अंतरव्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के जैविक, नैदानिक, जीवनशैली-संबंधी और सामाजिक निर्धारकों की व्यवस्थित जाँच करना है। इसकी पद्धति एक पूर्वव्यापी और अनुदैर्ध्य विश्लेषण है, जिसमें UK Biobank के प्राथमिक स्वास्थ्य देखभाल, अस्पताल, मृत्यु-संबंधी और आनुवंशिक डेटा को आपस में जोड़ा गया है; पोस्टर में उपचार प्रकरण को कम-से-कम 90 दिनों तक अवसादरोधी दवा का उपयोग न किए जाने की अवधि के बाद लिखे गए पहले प्रिस्क्रिप्शन के रूप में परिभाषित किया गया है (सार के पाठ में यह सीमा 14 दिन बताई गई है)। प्राथमिक परिणाम मापदंडों में उपचार बंद करना (discontinuation), जिसे 30 दिनों के भीतर उपचार जारी रखने या प्रिस्क्रिप्शन के नवीनीकरण के लिए कोई प्रिस्क्रिप्शन न होने के रूप में परिभाषित किया गया है; 90 दिनों के भीतर किसी अन्य अवसादरोधी दवा पर बदलना (switching); और 90 दिनों के भीतर एंटीसाइकोटिक, लिथियम या मूड स्टेबलाइज़र जोड़ना (augmentation) शामिल हैं, और ये श्रेणियाँ परस्पर अपवर्जित नहीं हैं; प्राथमिक विश्लेषणों में उपचार शुरू होने से पहले के 6 महीनों के भीतर किसी मनोरोगीय उपचार-संकेत का दर्ज होना आवश्यक है, जबकि संवेदनशीलता विश्लेषण अवसाद का निदान दर्ज होने वाले प्रतिभागियों के साथ दोहराया जाता है। संबंधों का मूल्यांकन लॉजिस्टिक रिग्रेशन और मिश्रित-प्रभाव मॉडल (mixed effects models) से किया जाएगा; बार-बार होने वाले उपचार प्रकरणों को बनाए रखते हुए प्रतिभागी को मॉडल में यादृच्छिक प्रभाव (random effect) के रूप में शामिल किया जाएगा। सार के पाठ के अनुसार, कोहोर्ट में अवसादरोधी उपचार के 157,818 प्रकरण हैं; सबसे अधिक प्रिस्क्राइब की गई दवाएँ एमिट्रिप्टिलीन, फ्लुओक्सेटीन, सिटालोप्राम और एस्सिटालोप्राम हैं। उपचार शुरू होने के समय औसत आयु 56.6 वर्ष (मानक विचलन 8.0) और औसत बॉडी मास इंडेक्स 28.0 kg/m2 (मानक विचलन 5.2) था; प्रतिभागियों में 68.6% महिलाएँ और 94.7% श्वेत जातीय पृष्ठभूमि के थे। धूम्रपान की दर मिर्टाज़ापीन लेने वालों में सबसे अधिक (19.7%) थी, जबकि समवर्ती दवा का उपयोग सामान्यतः कम था (औसत 0.13; मानक विचलन 0.76)। पोस्टर में प्रस्तुत पूर्ववर्ती PSY-PGx निष्कर्ष के अनुसार, CYP2D6 द्वारा चयापचयित होने वाली अवसादरोधी दवाएँ लेने वाले 26,957 व्यक्तियों में CYP2D6 की घटी हुई चयापचयी क्षमता का संबंध उपचार जल्दी बंद करने (30 दिनों से कम समय में) से पाया गया, विशेष रूप से पैरॉक्सेटीन के मामले में; यह प्रभाव उपचार शुरू होने के आसपास की अवधि में केंद्रित था और नकारात्मक नियंत्रण के रूप में प्रयुक्त दवाओं में नहीं देखा गया। निष्कर्षतः, फार्माकोजेनेटिक और गैर-आनुवंशिक निर्धारकों को एकीकृत करने वाले इस व्यापक परिशुद्ध चिकित्सा दृष्टिकोण से भविष्य के कारणात्मक अनुसंधान के लिए संभावित कारकों की पहचान करने और व्यक्ति-अनुकूल प्रिस्क्राइबिंग रणनीतियों में योगदान देने की अपेक्षा है।

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