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PANS में बेसल गैन्ग्लिया के कोलिनर्जिक इंटरन्यूरॉन्स को लक्षित करने वाली स्वप्रतिपिंडों के प्रमाण और उनकी भूमिका

Evidence and function of autoantibodies directed against basal ganglia cholinergic interneurons in pans

PANS और PANDAS से ग्रस्त बच्चों के सीरम में बेसल गैन्ग्लिया के कोलिनर्जिक इंटरन्यूरॉन्स से बंधने वाली IgG प्रतिपिंड अक्सर पाई जाती हैं। ये प्रतिपिंड इंटरन्यूरॉन्स की सक्रियता को कम करके प्रतिरक्षा-मध्यस्थित मनोग्रस्ति-बाध्यकारी और टिक लक्षणों के लिए एक संभावित रोगक्रियात्मक तंत्र बनाती हैं।

हालाँकि माना जाता है कि बाल्यावस्था का तीव्र आरंभ वाला तंत्रिका-मनोरोग सिंड्रोम (PANS) और स्ट्रेप्टोकोकस से संबद्ध बाल्यावस्था का स्वप्रतिरक्षी तंत्रिका-मनोरोग विकार (PANDAS) स्वप्रतिरक्षा या तंत्रिका-प्रतिरक्षा अंतःक्रियाओं में गड़बड़ी के कारण उत्पन्न होते हैं, फिर भी उनकी रोगक्रियाविज्ञान अस्पष्ट बनी हुई है। PANS और PANDAS से ग्रस्त बच्चों के सीरम प्रतिपिंडों की जाँच में पाया गया कि बेसल गैन्ग्लिया के कोलिनर्जिक इंटरन्यूरॉन्स (cholinergic interneurons, CIN) से बंधने वाली IgG प्रतिपिंड उच्च आवृत्ति में मौजूद थीं। ये इंटरन्यूरॉन्स कॉर्टिको-बेसल गैन्ग्लिया परिपथ के कार्य में प्रमुख नियामक हैं, स्वतंत्र अध्ययनों में इन्हें टॉरेट सिंड्रोम में भी संलिप्त पाया गया है, और चूहों में प्रयोगात्मक रूप से इनकी संख्या घटाने से चिंता तथा अव्यवस्थित दोहराव वाले व्यवहार उत्पन्न होते हैं। चूहों के ऊतक पर किए गए इन विट्रो अध्ययनों में दिखाया गया कि PANS और PANDAS से ग्रस्त बच्चों की प्रतिपिंड CIN से बंधकर इन कोशिकाओं की सक्रियता कम करती हैं। पहले PANDAS और स्ट्रेप्टोकोकस-संबंधी PANS में प्रकाशित यह प्रतिरूप हाल ही में अन्य संक्रमणों से जुड़े PANS मामलों के सीरम में भी पाया गया, जिससे संकेत मिलता है कि CIN से जुड़ी रोगक्रियाविज्ञान स्ट्रेप्टोकोकस संक्रमण तक सीमित नहीं है। प्रतिपिंडों की स्क्रीनिंग से बड़ी संख्या में आणविक लक्ष्य सामने आए, और अधिकांश रोगियों में किसी एक प्रमुख प्रतिजन के बजाय लक्ष्यों का एक व्यापक समूह दिखाई दिया। एक से अधिक रोगियों में मौजूद, लेकिन नियंत्रण समूह में अनुपस्थित, तथा CIN में अभिव्यक्त होने वाले लक्ष्यों की विस्तृत पहचान विशिष्ट निदान विधियों और आगे चलकर लक्ष्य-निर्देशित उपचारों के लिए आशाजनक है।

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