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EV1148

उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के उपचार में केटामिन और एस्केटामिन: क्रिया-तंत्र, नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा

KETAMINE AND ESKETAMINE IN THE TREATMENT OF TREATMENT-RESISTANT DEPRESSION: MECHANISMS OF ACTION, CLINICAL EFFICACY, AND SAFETY

केटामिन और एस्केटामिन उपचार-प्रतिरोधी अवसाद में तेज़ और प्रभावी उपचार का विकल्प प्रदान करते हैं, लेकिन दीर्घकालिक सुरक्षा और सबसे उपयुक्त खुराक निर्धारण को लेकर अनिश्चितताएँ बनी हुई हैं।

इस समीक्षा का उद्देश्य प्रमुख अवसादी विकार (major depressive disorder, MDD) में केटामिन और एस्केटामिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना था; इसमें बताया गया कि उपलब्ध औषधीय उपचारों (SSRI, SNRI) के बावजूद लगभग 30% रोगियों में उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (treatment-resistant depression, TRD) विकसित होता है। पद्धति के रूप में, PubMed डेटाबेस में MDD के रोगियों पर किए गए नैदानिक परीक्षणों, व्यवस्थित समीक्षाओं, मेटा-विश्लेषणों और अवलोकनात्मक अध्ययनों की खोज की गई। बताया गया कि केटामिन (R) और (S) एनैन्टियोमरों का एक रेसमिक मिश्रण है, जबकि एस्केटामिन शुद्ध (S) एनैन्टियोमर है; N-मिथाइल-D-एस्पार्टेट (NMDA) रिसेप्टर के प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करके ये AMPA रिसेप्टरों के माध्यम से ग्लूटामेटर्जिक संचरण बढ़ाते हैं, जिससे मुख्यतः मीडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में न्यूरोप्लास्टिसिटी सक्रिय होती है और सिनैप्टिक कार्य बहाल होता है। यह भी बताया गया कि डोपामिनर्जिक पुरस्कार तंत्र को विनियमित करके ये आनंद महसूस करने की क्षमता में कमी (एन्हेडोनिया) को कम कर सकते हैं। नैदानिक रूप से, कई सप्ताह में प्रभाव दिखाने वाली पारंपरिक अवसादरोधी दवाओं के विपरीत, ये अवसाद के लक्षणों और आत्महत्या के विचारों में कुछ ही घंटों के भीतर तेज़ कमी लाते हैं; एक अंतःशिरा खुराक के बाद प्रभाव एक सप्ताह तक रह सकता है, और बार-बार दिए जाने पर उपचार की प्रतिक्रिया को लंबा और स्थिर किया जा सकता है। सबसे आम दुष्प्रभाव अस्थायी, हल्के और स्वतः समाप्त होने वाले होते हैं तथा मुख्यतः अनुकंपी तंत्रिका तंत्र की सक्रियता से संबंधित होते हैं; वेगस तंत्रिका के दमन और परिधीय तंत्रिकाओं तथा मायोकार्डियम में नॉरएड्रेनालिन के पुनर्ग्रहण के अवरोध से हृदयगति तेज़ होना, प्रणालीगत और फुफ्फुसीय धमनी दाब में उतार-चढ़ाव, हृदय से प्रति मिनट पंप होने वाले रक्त की मात्रा और मायोकार्डियम की ऑक्सीजन खपत में वृद्धि होती है। नैदानिक रूप से निर्वैयक्तिकरण, मनोविकृति-सदृश प्रभाव, मतली, चक्कर आना और तीव्र हीमोडायनामिक परिवर्तन देखे जाते हैं; मानक केटामिन (IV/IM) के साथ अस्थायी उच्च रक्तचाप, निर्वैयक्तिकरण, मनोविकृति-सदृश प्रभाव, सिर हल्का लगना और वर्टिगो प्रमुख हैं, जबकि नाक के माध्यम से दिए जाने वाले एस्केटामिन के साथ सिर हल्का लगना, वर्टिगो, धुंधला दिखना, नाक में असुविधा और शमन प्रमुख हैं। निष्कर्षतः, दोनों औषधियाँ TRD के रोगियों में तेज़ और प्रभावी उपचार का विकल्प प्रदान करती हैं; दीर्घकालिक सुरक्षा, सबसे उपयुक्त खुराक निर्धारण और विशिष्ट उपसमूहों के मूल्यांकन के लिए आगे अनुसंधान की आवश्यकता है।

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