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EV0679

प्रमुख अवसादी विकार में अवसादरोधी उपचार की प्रतिक्रिया का पूर्वानुमान लगाने वाला एक संक्षिप्त एंटीबॉडी प्रोग्राम

A COMPACT ANTIBODY PROGRAM PREDICTS ANTIDEPRESSANT RESPONSE IN MAJOR DEPRESSIVE DISORDER

एपिटोप-स्तरीय एंटीबॉडी प्रोफाइल से प्राप्त दो समग्र स्कोर, प्रमुख अवसादी विकार में उपचार से पहले अवसादरोधी उपचार की प्रतिक्रिया का पूर्वानुमान लगाते हैं और उपचार के दौरान होने वाले प्रतिरक्षा संबंधी परिवर्तनों को दर्शाते हैं।

इस अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना है कि क्या एपिटोप-स्तरीय एंटीबॉडी अभिक्रियाशीलता प्रोफाइल प्रमुख अवसादी विकार (major depressive disorder, MDD) में अवसादरोधी उपचार की प्रतिक्रिया का पूर्वानुमान लगा सकती हैं और उपचार से संबंधित समयानुक्रमिक प्रतिरक्षा परिवर्तनों को दर्शा सकती हैं; पोस्टर में बताया गया है कि अवसादरोधी दवाओं की प्रभावशीलता लगभग 40% है और उपचार प्राप्त करने वाले लगभग 60% लोगों को उपचार से लाभ नहीं मिलता। कोलंबिया, इटली और स्पेन के 152 MDD रोगियों से दो समय-बिंदुओं पर लिए गए नमूनों (नमूने लेने के बीच औसतन 4 महीने का अंतर) की जांच उच्च-प्रवाह क्षमता वाली यादृच्छिक पेप्टाइड फेज डिस्प्ले विधि (मिमोटोप वैरिएशन एनालिसिस, MVA) से की गई, जिसमें 5 x 10 की घात 9 की जटिलता वाली, 12 अमीनो अम्ल लंबे पेप्टाइड प्रदर्शित करने वाली फेज लाइब्रेरी का उपयोग किया गया; एंटीबॉडी अभिक्रियाशीलताओं को 67 साझा एपिटोप मोटिफ तक सीमित करके दो पूर्वनिर्धारित दिशात्मक समग्र स्कोर (Panel6 और PanelCR6) में समेकित किया गया। तुलनाएं विल्कॉक्सन रैंक-सम परीक्षण और रैंक-बाइसीरियल प्रभाव आकार (rank biserial effect size) के आधार पर की गईं तथा इन्हें प्रत्येक देश के स्तर पर भी दोहराया गया। हैमिल्टन अवसाद मूल्यांकन मापनी से आकलित रोगियों में से 48 ने उपचार के प्रति प्रतिक्रिया दी और 104 में प्रतिक्रिया नहीं हुई; संपूर्ण नमूने में औसत आयु 31.3 ± 10.9 वर्ष थी और महिलाओं की संख्या 108 (71.1%) थी, जबकि देशवार वितरण कोलंबिया 55 (36.2%), इटली 61 (40.1%) और स्पेन 36 (23.7%) था। सीरोलॉजी के संदर्भ में CMV IgG सकारात्मकता कोलंबिया में 83.6%, इटली में 50.8% और स्पेन में 61.1% थी; एपस्टीन-बार वायरस कैप्सिड एंटीजन (EBV CA) IgG सकारात्मकता क्रमशः 96.4%, 93.4% और 86.1% पाई गई। कॉसाइन समानता सूचकांक ने कुछ नमूनों को बाहर रखकर किए गए विश्लेषणों में युग्मित T0 और T2 नमूनों के वास्तविक रोगी-युग्मों में से 93.5% की पुनः पहचान की, और लगभग 97% से 100% मामलों में सही युग्म समानता के आधार पर सर्वोच्च स्थान पर रहा। प्रारंभिक Panel6 स्कोर ने उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देने वालों और प्रतिक्रिया न देने वालों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर दिखाया (संपूर्ण नमूना p < 0.001; इटली p = 0.0046; कोलंबिया p = 0.3608; स्पेन p = 0.4944), जबकि T0 और T2 के बीच एक ही रोगी के Panel6 स्कोर में परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था (p = 0.23); उपचार-संबंधी परिवर्तन को दर्शाने वाले PanelCR6 में प्रतिक्रिया देने वालों और प्रतिक्रिया न देने वालों के बीच महत्वपूर्ण अंतर पाया गया (संपूर्ण नमूना p < 0.001; इटली p = 0.011; स्पेन p = 0.036; कोलंबिया p = 0.061)। बहुचर लॉजिस्टिक प्रतिगमन में, आयु, लिंग, शरीर द्रव्यमान सूचकांक, देश तथा CMV और EBV सीरोस्थिति के लिए समायोजन के बाद, उच्च प्रारंभिक Panel6 स्कोर और उपचार से संबंधित अधिक PanelCR6 परिवर्तन, दोनों ही स्वतंत्र रूप से अवसादरोधी उपचार की प्रतिक्रिया से जुड़े पाए गए; नैदानिक और सीरोलॉजिकल चरों में Panel6 या PanelCR6 जोड़ने पर क्रॉस-वैलिडेटेड विभेदन क्षमता बढ़ी और दोनों को एक साथ जोड़ने पर यह अधिकतम स्तर पर पहुंची। निष्कर्षतः, Panel6 उपचार से पहले प्रतिक्रिया की स्थिति के बारे में जानकारी देता है, जबकि PanelCR6 उपचार के दौरान प्रतिक्रिया से संबंधित परिवर्तन को दर्शाता है; ये निष्कर्ष उपचार-पूर्व रोगी वर्गीकरण और समयानुक्रमिक अनुवर्ती निगरानी, दोनों के लिए एपिटोप-स्तरीय एंटीबॉडी प्रोफाइलिंग को एक रणनीति के रूप में समर्थन देते हैं।

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