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EV0650

फार्माकोजेनेटिक्स-निर्देशित मेथाडोन उपचार: नैदानिक अभ्यास में एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण

PHARMACOGENETICS-GUIDED METHADONE TREATMENT: A PERSONALIZED APPROACH IN CLINICAL PRACTICE

व्यवस्थित समीक्षा में सबसे अधिक अध्ययन किया गया जीन CYP2B6 था, फिर भी गैलिसिया के कोहोर्ट में केवल CYP3A4 फीनोटाइप रक्त में मेथाडोन के स्तर से महत्वपूर्ण रूप से संबंधित पाए गए (p=0,0490)।

इस अध्ययन का उद्देश्य ओपिओइड उपयोग विकार (opioid use disorder, OUD) के उपचार में प्रयुक्त मेथाडोन के फार्माकोकाइनेटिक्स में व्यक्तियों के बीच भिन्नता उत्पन्न करने वाले, पहले से पहचाने गए फार्माकोजेनेटिक जैवचिह्नकों को गैलिसिया की आबादी में सत्यापित करना और नैदानिक उपयोग की संभावना वाले नए जैवचिह्नकों की पहचान करना है। अध्ययन के दो भाग हैं: पहला, वर्ष 2000 से अब तक के 25 वर्षों के साक्ष्यों को समेटने वाली एक व्यवस्थित समीक्षा, जो PubMed, Scopus, PsycINFO और Web of Science में पूर्वनिर्धारित खोज रणनीति के आधार पर की गई; दूसरा, गैलिसिया की पाँच व्यसन उपचार इकाइयों से लिए गए रोगियों के समूह का अध्ययन, जिसमें सूचित सहमति प्राप्त करने और नैदानिक डेटा एकत्र करने के बाद फार्माकोजेनेटिक तथा फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के लिए प्रत्येक रोगी से रक्त के दो-दो नमूने लिए गए। व्यवस्थित समीक्षा में दस जीनों का मूल्यांकन किया गया और CYP2B6 का सबसे व्यापक अध्ययन हुआ था; CYP2B6*6 एलील विशेष रूप से (S)-मेथाडोन के चयापचय से संबंधित पाया गया, जबकि (S)-मेथाडोन के बढ़े हुए स्तर हृदय संबंधी जटिलताओं से जुड़े पाए गए। अन्य जीनों के लिए साक्ष्य सीमित या असंगत पाए गए; अध्ययनों में कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं मिला या परस्पर विरोधी परिणाम सामने आए। यह भी बताया गया है कि आनुवंशिक भिन्नता के अतिरिक्त, मेथाडोन एक्सपोज़र फीनोकन्वर्ज़न, लिंग, साथ में ली जा रही दवाओं और अतिरिक्त आनुवंशिक वैरिएंटों से भी प्रभावित हो सकता है। फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोजेनेटिक विश्लेषण (n=100) में चयापचयकर्ता फीनोटाइपों की तुलना रक्त में कुल मेथाडोन स्तरों के संदर्भ में की गई; CYP3A4 के सामान्य और मध्यवर्ती चयापचयकर्ताओं (intermediate metabolizer) के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर पाया गया (p=0,0490), जबकि CYP2D6, CYP2C19 और CYP2B6 के लिए कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं मिला। पूर्व अध्ययनों में बताए गए मेथाडोन स्तर के साथ बॉडी मास इंडेक्स और लिंग के संबंध तथा उपचार अनुपालन पर बेंज़ोडायज़ेपीन के प्रभाव की इस कोहोर्ट में पुष्टि नहीं हुई; कोई महत्वपूर्ण सहसंबंध नहीं देखा गया। यद्यपि निष्कर्ष इस संभावना का समर्थन करते हैं कि मेथाडोन के चयापचय में CYP3A4 की प्रमुख भूमिका हो सकती है, फिर भी सीमित नमूना आकार (n=100) और विश्लेषण की अन्वेषणात्मक प्रकृति के कारण इनकी सावधानीपूर्वक व्याख्या की जानी चाहिए। लेखकों के अनुसार, फार्माकोजेनेटिक, फार्माकोकाइनेटिक और नैदानिक डेटा का एकीकरण खुराक के अनुकूलन को बेहतर बना सकता है। अगला कदम कोहोर्ट का विस्तार करना और जीनोम-व्यापी संबद्धता अध्ययन (GWAS) के माध्यम से ज्ञात जैवचिह्नकों का सत्यापन करने के साथ-साथ नए वैरिएंटों की पहचान करना है।

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