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Esta página es un resumen en turco, elaborado con ayuda de inteligencia artificial, del trabajo presentado en el 26.º Congreso Mundial de Psiquiatría. El trabajo pertenece a los autores que lo presentan; para citarlo, consulte la fuente original.

SO423

Identificación del riesgo genético: papel de los polimorfismos de DRD3 y ABCB1 en las convulsiones inducidas por clozapina en pacientes indios asiáticos con esquizofrenia resistente al tratamiento

UNCOVERING GENETIC RISK: ROLE OF DRD3 AND ABCB1 POLYMORPHISMS IN CLOZAPINE-INDUCED SEIZURES IN ASIAN INDIAN TREATMENT RESISTANT SCHIZOPHRENIA PATIENTS

Mientras que el polimorfismo de ABCB1 (rs1045462) no se asoció con el riesgo de convulsiones inducidas por clozapina, el polimorfismo de DRD3 (rs6280) se asoció significativamente con las convulsiones.

El objetivo es examinar el papel de los polimorfismos de ABCB1 (rs1045462) y DRD3 (rs6280) en la predisposición a las convulsiones en pacientes tratados con clozapina; la información sobre los factores de riesgo de convulsiones inducidas por clozapina, aparte de las dosis altas, es limitada. En cuanto al método, se revisaron retrospectivamente los registros clínicos de 200 pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento (treatment-resistant schizophrenia, TRS) que recibían clozapina y habían sido genotipados para las variantes de ABCB1 y DRD3 en el marco de otro estudio farmacogenético, con el fin de identificar convulsiones de nueva aparición tras el inicio de la clozapina. Tras excluir a quienes tenían antecedentes de convulsiones, se analizaron 187 pacientes; para el análisis se utilizaron la prueba de chi-cuadrado de Pearson y la V de Cramér. Según los resultados del póster, el 3,7 % de los pacientes (7/187) presentó convulsiones asociadas a la clozapina (en el resumen del congreso se notificaron 12 casos; las tablas del póster muestran 7 pacientes). No se detectó una asociación significativa entre el genotipo de ABCB1 y las convulsiones (tipo silvestre CC 3/68, heterocigoto CT 1/85, homocigoto TT 3/34; chi-cuadrado = 4,074, gl = 2, p = 0,130; V de Cramér = 0,148). En cambio, el polimorfismo de DRD3 se asoció significativamente con las convulsiones (tipo silvestre AA 5/49, heterocigoto AG 2/122, homocigoto GG 0/16; chi-cuadrado = 7,798, gl = 2, p = 0,020; V de Cramér = 0,204). Este tamaño del efecto (effect size) apunta a una contribución genética de pequeña a moderada, y la carga de convulsiones se concentró en los grupos de tipo silvestre de DRD3 y de tipo silvestre/homocigoto de ABCB1. En el estudio principal, el 86,5 % de los pacientes (173/200) respondió al tratamiento; las frecuencias genotípicas de ABCB1 y DRD3 difirieron significativamente entre quienes respondieron y quienes no respondieron (p = 0,02 y 0,018). Los pacientes que respondieron necesitaron una dosis media de clozapina menor (232 frente a 291 mg/día), y estos factores explicaron hasta el 27 % de la variabilidad de la dosis de clozapina. En conclusión, DRD3 destaca como posible marcador farmacogenético para predecir las convulsiones inducidas por clozapina, y se considera que los mecanismos dopaminérgicos podrían ser más determinantes que los mecanismos de transporte del fármaco. Sin embargo, dado que solo 7 pacientes presentaron convulsiones, los hallazgos son preliminares y deben confirmarse en muestras más amplias.

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