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Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO329

Un enfoque basado en células madre para comprender la neurobiología de la anorexia nerviosa

A STEM CELL-BASED APPROACH TOWARDS UNDERSTANDING THE NEUROBIOLOGY OF ANOREXIA NERVOSA

En modelos de células madre derivadas de pacientes, la microglía de la anorexia nerviosa fagocita menos sinapsis hipotalámicas y no responde a la estimulación con GLP1; esto podría contribuir a la persistencia del estado de inanición.

El objetivo del estudio fue examinar si la predisposición genética en la anorexia nerviosa (AN) está relacionada con una disfunción de la microglía hipotalámica e identificar dianas farmacológicas que permitan una realimentación y un aumento de peso sostenibles; la AN es el trastorno psiquiátrico con mayor mortalidad, aproximadamente el 60 % de su predisposición se atribuye a factores genéticos y se han descrito correlaciones genéticas negativas significativas con diversas características metabólicas, incluido el índice de masa corporal. Como metodología, se obtuvieron fibroblastos a partir de biopsias cutáneas y, posteriormente, células madre pluripotentes inducidas (iPSC), a partir de las cuales se generaron microglía y neuronas hipotalámicas y corticales derivadas de pacientes; las sinapsis aisladas de estas neuronas se expusieron a la microglía para estudiar su capacidad fagocítica y la poda sináptica (synaptic pruning) mediada por la microglía. Además, se comparó la microglía de pacientes con AN con la de controles sanos mediante secuenciación de ARN (RNAseq), tanto en condiciones basales como después de la fagocitosis de sinapsis hipotalámicas. Se observó una reducción de la fagocitosis de sinapsis hipotalámicas en la microglía de pacientes con AN; esta diferencia fue significativa entre las 12 y las 18 horas de seguimiento, mientras que no se observó una reducción similar en las sinapsis corticales. A diferencia de la microglía sana, la capacidad fagocítica de la microglía de pacientes con AN no respondió a la estimulación con GLP1. Los análisis de RNAseq mostraron numerosos genes expresados diferencialmente (differentially expressed genes, DEG) y vías biológicas enriquecidas, tanto en condiciones basales como después de la ingestión de sinapsis hipotalámicas (procesos biológicos de GO analizados mediante GSEA; con un aumento de los procesos relacionados con el MHC de clase I y II y una disminución de diversos procesos metabólicos). En conclusión, los hallazgos indican que la comunicación aberrante entre la microglía y las neuronas hipotalámicas contribuye al mantenimiento del estado de inanición en la AN y sugieren que esclarecer estas interacciones podría permitir identificar nuevas dianas farmacológicas.

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