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Esta página es un resumen en turco, elaborado con ayuda de inteligencia artificial, del trabajo presentado en el 26.º Congreso Mundial de Psiquiatría. El trabajo pertenece a los autores que lo presentan; para citarlo, consulte la fuente original.

EV1143

Concentraciones elevadas de clozapina asociadas a un estado adquirido de metabolizador lento: presentación de dos casos

ELEVATED CLOZAPINE LEVEL ASSOCIATED WITH ACQUIRED POOR METABOLIZER STATUS: TWO CASE REPORTS

La inflamación puede inhibir el CYP1A2 y provocar un estado funcional, transitorio y adquirido de metabolizador lento; en esta situación, la concentración de clozapina y la relación concentración/dosis siguen aumentando incluso si se reduce la dosis.

El objetivo es ilustrar, mediante dos casos, un estado funcional adquirido y transitorio de metabolizador lento (poor metabolizer, PM) asociado a la inflamación, teniendo en cuenta que la clozapina tiene un intervalo de referencia terapéutico estrecho (de 350 a 600 ng/mL) y se metaboliza principalmente mediante el CYP1A2. El método consiste en presentar la evolución de la concentración de clozapina, la proteína C reactiva (PCR), la dosis diaria y la relación concentración/dosis (C/D) durante la hospitalización de dos pacientes que desarrollaron concentraciones plasmáticas elevadas de clozapina y un estado adquirido de PM. El primer caso corresponde a una mujer de 32 años, no fumadora; ingresó con una dosis de clozapina de 375 mg/día, el primer día se midió una concentración de 379 ng/mL (C/D de 1,01) y el noveno día desarrolló una infección urinaria. Pese a reducir la dosis a 200 mg/día, la concentración plasmática fue de 388 ng/mL y la relación C/D de 1,94; al disminuir la PCR, se aumentó la dosis a 275 mg/día y, el día 23, la concentración fue de 385 ng/mL, la relación C/D de 1,49 y la PCR de 23,3 mg/L. El segundo caso corresponde a una mujer de 45 años, no fumadora y previamente metabolizadora normal; se volvió a titular la dosis desde 25 mg/día el primer día hasta 175 mg/día el día 12, y su índice de masa corporal había aumentado de los 29 kg/m2 previos a 37,6 kg/m2. Sin que hubiera aún una infección documentada, la PCR aumentó de 3,4 mg/L el primer día a 27,7 mg/L el día 11; el día 13, la paciente presentó sedación y se le diagnosticó una infección respiratoria vírica. El día 18, con una dosis de 175 mg/día, la concentración de clozapina fue de 628 ng/mL (PCR de 11,6 mg/L y C/D de 3,6); el día 22, pese a reducir la dosis a 100 mg/día, la concentración seguía siendo de 633 ng/mL (C/D de 6,3), mientras que, tras reducir la dosis a 75 mg/día, la concentración descendió a 307 ng/mL y la infección remitió lentamente. En la discusión se señala que la inflamación reduce el aclaramiento al inhibir el CYP1A2 y, por tanto, la relación C/D aumenta incluso cuando se reduce la dosis; que una relación C/D elevada indica una baja actividad metabólica y es esperable en mujeres y personas no fumadoras; y que, en el segundo caso, la fenoconversión probablemente estuvo relacionada con una elevación persistente de citocinas, una nueva titulación rápida y un aumento de peso hasta alcanzar la obesidad. En conclusión, la monitorización semanal de la PCR y de la relación C/D de clozapina puede permitir detectar precozmente una disminución del metabolismo y mejorar la seguridad de la dosificación; dado que una titulación rápida puede provocar un estado funcional de PM por saturación metabólica, debe reevaluarse el estado de PM durante la titulación y suspenderse temporalmente la titulación cuando aumente la PCR.

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