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Esta página es un resumen en turco, elaborado con ayuda de inteligencia artificial, del trabajo presentado en el 26.º Congreso Mundial de Psiquiatría. El trabajo pertenece a los autores que lo presentan; para citarlo, consulte la fuente original.

EV0819

Eficacia y seguridad de KH607 en el trastorno depresivo mayor: ensayo clínico aleatorizado y doble ciego de fase 2

EFFICACY AND SAFETY OF KH607 IN MAJOR DEPRESSIVE DISORDER: A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PHASE 2 CLINICAL TRIAL

KH607, un modulador alostérico positivo del receptor GABA-A, produjo una mejoría rápida y significativa de los síntomas depresivos frente al placebo con ambas dosis durante 21 días de administración; la dosis de 20 mg mostró un mejor perfil de seguridad.

El estudio es un ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis, que evalúa la eficacia y la seguridad de KH607, un modulador alostérico positivo (positive allosteric modulator, PAM) del receptor GABA-A, en el trastorno depresivo mayor (TDM). Entre marzo de 2025 y diciembre de 2025 se incluyeron participantes de entre 18 y 65 años con diagnóstico de TDM según los criterios del DSM-5 y una puntuación total igual o superior a 24 en la Escala de Evaluación de la Depresión de Hamilton de 17 ítems (HAM-D17), tanto en la visita de selección como al inicio; se evaluó a 133 personas, 114 fueron asignadas aleatoriamente en una proporción 1:1:1 a los grupos de KH607 30 mg, KH607 20 mg y placebo, y 111 se incluyeron en el conjunto completo de análisis (full analysis set). El fármaco se administró una vez al día, por la noche antes de acostarse, durante 21 días; el criterio de valoración principal se definió como el cambio respecto al valor basal (change from baseline, CFB) en la puntuación total de la HAM-D17 el día 22. El estudio alcanzó el criterio de valoración principal: el día 22, la media de mínimos cuadrados (least-squares mean, LSM) del CFB fue de -14,8 (error estándar 1,1) en el grupo de 30 mg, -15,1 (1,1) en el grupo de 20 mg y -9,0 (1,0) en el grupo placebo; la diferencia frente al placebo fue de -5,8 para 30 mg (intervalo de confianza [IC] del 95 %: de -8,7 a -2,8; p=0,0002) y de -6,1 para 20 mg (IC del 95 %: de -9,0 a -3,1; p=0,0001). El efecto comenzó de forma temprana: el día 3, la diferencia en la HAM-D17 fue de -2,7 en el grupo de 30 mg (IC del 95 %: de -4,6 a -0,9; p=0,0053) y de -1,5 en el grupo de 20 mg (IC del 95 %: de -3,2 a 0,1; p=0,07); el día 22, la diferencia en la MADRS fue de -5,0 para 30 mg (IC del 95 %: de -8,8 a -1,2; p=0,01) y de -8,1 para 20 mg (IC del 95 %: de -11,6 a -4,6; p<0,0001). La tasa de respuesta el día 3 fue del 11,4 % (4/35) en el grupo de 30 mg, frente al 0 % (0/38) en el grupo placebo (p=0,0321); el día 15 fue del 51,4 % (19/37) en el grupo de 20 mg y del 18,9 % (7/37) en el grupo placebo (p=0,0035). Las tasas de remisión el día 22 fueron del 27,3 % (9/33) para 30 mg, del 25,7 % (9/35) para 20 mg y del 5,4 % (2/37) para el placebo, con diferencias significativas de p=0,0121 y p=0,0167, respectivamente. Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (treatment-related adverse event, TRAE) en 32 participantes (91,4 %) del grupo de 30 mg, 27 (71,1 %) del grupo de 20 mg y 16 (42,1 %) del grupo placebo; la mayoría fueron leves, no se observaron TRAE de grado 3 o superior en ninguno de los dos grupos de KH607 ni acontecimientos adversos graves en ningún grupo. Los TRAE más frecuentes fueron mareo, somnolencia y temblor, cuyas tasas fueron significativamente inferiores en el grupo de 20 mg; los autores señalan que la eficacia de ambas dosis es comparable y que, debido a su mejor perfil de seguridad, se recomienda la dosis de 20 mg para los próximos estudios pivotales.

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