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SO195

अटेंशन-डेफिसिट/हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर में आयु के अनुसार स्तरीकृत नेटवर्क कार्यात्मक कनेक्टिविटी की असामान्यताएँ और आणविक हस्ताक्षर

AGE-STRATIFIED NETWORK FUNCTIONAL CONNECTIVITY ABNORMALITIES AND MOLECULAR SIGNATURES IN ATTENTION-DEFICIT/HYPERACTIVITY DISORDER

एडीएचडी में कॉर्टिकल-सबकॉर्टिकल नेटवर्क कनेक्टिविटी की गड़बड़ियाँ बचपन में सबसे स्पष्ट होती हैं, और डिफ़ॉल्ट मोड नेटवर्क तथा इंसुला के बीच कनेक्टिविटी बचपन से वयस्कता तक दिशा बदलते हुए अलग-अलग ट्रांसक्रिप्टोमिक और न्यूरोकेमिकल प्रोफ़ाइलों से मेल खाती है।

इस अध्ययन का उद्देश्य एडीएचडी में आयु के अनुसार स्तरीकृत कार्यात्मक नेटवर्क कनेक्टिविटी (functional connectivity, FC) की गड़बड़ियों और उनके ट्रांसक्रिप्टोमिक तथा न्यूरोट्रांसमीटर संबंधों की जाँच करना था। सीड-आधारित (seed based) मेटा-विश्लेषण में विश्राम-अवस्था की कार्यात्मक एमआरआई के 43 अध्ययनों को सम्मिलित किया गया; इनमें एडीएचडी के कुल 4,316 रोगी और 8,709 स्वस्थ नियंत्रण प्रतिभागी शामिल थे (बच्चे: 12 वर्ष से कम आयु, 22 अध्ययन और 24 डेटा सेट, 3,500 रोगी और 7,847 नियंत्रण प्रतिभागी; किशोर: 12 से 18 वर्ष की आयु, 11 अध्ययन और 11 डेटा सेट, 522 रोगी और 567 नियंत्रण प्रतिभागी; वयस्क: 18 वर्ष से अधिक आयु, 10 अध्ययन और 10 डेटा सेट, 294 रोगी और 295 नियंत्रण प्रतिभागी)। SDM v6.23 का उपयोग करके समेकित और आयु के अनुसार स्तरीकृत विश्लेषण किए गए तथा रैखिक और द्विघात मेटा-रिग्रेशन लागू किए गए; प्राप्त FC मानचित्रों का Allen Human Brain Atlas के ट्रांसक्रिप्टोमिक डेटा (abagen, मस्तिष्क-विशिष्ट 1,920 जीन, PLS के साथ GO और Reactome संवर्धन विश्लेषण, BrainSpan द्वारा सत्यापन) और 18 PET रिसेप्टर या ट्रांसपोर्टर मानचित्रों के साथ स्थानिक सहसंबंध जाँचा गया तथा Bonferroni सुधार लागू किया गया; प्रोटोकॉल PROSPERO में पंजीकृत किया गया (CRD420251276452)। नेटवर्क स्तर पर, सबकॉर्टिकल नेटवर्क (SCN) और इंसुला के बीच कनेक्टिविटी पूरे नमूने और बच्चों, दोनों में बढ़ी हुई पाई गई; फ्रंटोपैरिएटल नेटवर्क (FPN) और पुटामेन के बीच कनेक्टिविटी विशेष रूप से बच्चों में कम थी; जबकि डिफ़ॉल्ट मोड नेटवर्क (default mode network, DMN) और इंसुला तथा पुटामेन के बीच कनेक्टिविटी बच्चों में कम और वयस्कों में बढ़ी हुई पाई गई। DMN और इंसुला के बीच कनेक्टिविटी ने आयु के साथ सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रैखिक संबंध दिखाया (p = 0.0046), और इस विकासात्मक दिशात्मक परिवर्तन की पुष्टि रैखिक मेटा-रिग्रेशन से हुई; कभी दवा न लेने वाले प्रतिभागियों के नमूनों में DMN कनेक्टिविटी की अधिक व्यापक गड़बड़ी सामने आई। ट्रांसक्रिप्टोमिक मैपिंग ने सिनैप्टिक संकेतन और अंतरकोशिकीय संचार, कोशिकीय आकृति-विज्ञान और विभेदन, तंत्र तथा व्यवहार स्तर पर न्यूरॉनीय कार्यों और विशेष रूप से बच्चों में तंत्रिका-विकास संबंधी प्रक्रियाओं से जुड़े जीनों का संवर्धन दिखाया; बचपन से संबंधित जीन समूहों ने BrainSpan में विकास के शुरुआती चरणों में, विशेष रूप से बच्चों के SCN विश्लेषण में, संवर्धन दिखाया। न्यूरोट्रांसमीटर मैपिंग नेटवर्क-विशिष्ट थी: पूरे नमूने में FPN परिवर्तन डोपामिनर्जिक, सेरोटोनर्जिक, कोलिनर्जिक और हिस्टामिनर्जिक संकेतकों के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे; बच्चों में FPN परिवर्तन 5-HTT के साथ नकारात्मक रूप से, DMN परिवर्तन डोपामिनर्जिक, सेरोटोनर्जिक और कोलिनर्जिक संकेतकों के साथ नकारात्मक रूप से, जबकि SCN परिवर्तन नॉरएड्रेनालिन ट्रांसपोर्टर (norepinephrine transporter, NET) के घनत्व के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे। निष्कर्षतः, एडीएचडी की विशेषता पृथक कॉर्टिकल असामान्यताओं के बजाय व्यापक कॉर्टिकल-सबकॉर्टिकल कनेक्टिविटी की गड़बड़ी है; स्थूल-स्तरीय इमेजिंग को सूक्ष्म-स्तरीय ट्रांसक्रिप्टोमिक और न्यूरोकेमिकल डेटा के साथ एकीकृत करने से आयु-विशिष्ट प्रभावों के लिए संभावित कार्यविधियाँ सामने आती हैं।

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