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SO050

IL1F10/IL1RN rs6734238 वेरिएंट द्विध्रुवी विकार में HSV-1 के संपर्क और सूजन को जोड़ता है: एक प्रतिरक्षा-आनुवंशिक मार्ग के पक्ष में साक्ष्य

IL1F10/IL1RN RS6734238 VARIANT LINKS HSV-1 EXPOSURE AND INFLAMMATION IN BIPOLAR DISORDER : EVIDENCE FOR AN IMMUNOGENETIC PATHWAY

द्विध्रुवी विकार में rs6734238 G एलील HSV-1 सीरोपॉज़िटिविटी और CRP तथा SAA के बढ़े हुए स्तरों, दोनों से जुड़ा है, और HSV-1 संक्रमण इस सूजनकारी प्रभाव की मध्यस्थता करने के बजाय उसे बढ़ाने का कार्य करता है।

इस अध्ययन का उद्देश्य द्विध्रुवी विकार (bipolar disorder, BD) में IL-6 से संबंधित आनुवंशिक वेरिएंट, संक्रमण के संपर्क और आगे के चरणों में कार्यरत सूजन-संबंधी जैवचिह्नकों के बीच अंतःक्रिया की जाँच करना है। फ्रांसीसी कोहोर्ट में BD से निदानित 342 व्यक्तियों और 180 नियंत्रण प्रतिभागियों में, पहले IL-6 के स्तरों से जुड़े पाए गए तीन वेरिएंट—rs660895 (HLA DRB1/5), rs6734238 (IL1F10/IL1RN) और rs4537545 (IL6R)—की Taqman विधि से जीनोटाइपिंग की गई। IL-6 मार्ग के जैवचिह्नकों (IL-6, CRP, TNF-a, VEGF, IL-17, SAA) को MSD तकनीक से मापा गया और संक्रमण की स्थिति निर्धारित करने के लिए साइटोमेगालोवायरस, हर्पीज़ सिम्प्लेक्स वायरस टाइप 1 (HSV-1) तथा Toxoplasma gondii की सीरोलॉजिकल जाँच का मूल्यांकन किया गया; विश्लेषण में बहु रैखिक प्रतिगमन, बहुश्रेणी लॉजिस्टिक प्रतिगमन और मध्यस्थता विश्लेषण (mediation analysis) का उपयोग किया गया। BD समूह में rs6734238 G एलील का वाहक होना (AG+GG), CRP और SAA के बढ़े हुए स्तरों तथा HSV-1 सीरोपॉज़िटिविटी से जुड़ा पाया गया; HSV-1 सीरोपॉज़िटिव BD रोगियों में CRP, SAA और VEGF के स्तर अधिक पाए गए। मध्यस्थता मॉडल में जीन से सूजन पर प्रत्यक्ष प्रभाव beta=0,49 (p=0,005), जीन से CRP पर प्रभाव beta=0,49 (p=0,004) और HSV-1 संक्रमण से सूजन पर प्रभाव beta=0,32 (p=0,04) था, जबकि जीन से HSV-1 संक्रमण की ओर जाने वाला मार्ग (beta=0,14, p=0,08) और अप्रत्यक्ष प्रभाव (beta=0,046, p=0,13) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे। अंतःक्रिया विश्लेषण में G एलील के वाहक और साथ ही HSV-1 सीरोपॉज़िटिव व्यक्तियों में, CRP का स्तर 3 mg/L से अधिक होने के रूप में परिभाषित सूजन का जोखिम सबसे अधिक पाया गया; समायोजित RERI 0,472 (95% विश्वास अंतराल -0,944 से 1,276) के साथ सहक्रियात्मक प्रभाव की प्रवृत्ति देखी गई। लेखकों के अनुसार, rs6734238 बहुरूपता ऐसे उपसमूह की पहचान कर सकती है जिसकी विशेषताएँ निम्न-स्तरीय सूजन और HSV-1 के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता हैं; निष्कर्ष जीन–पर्यावरण अंतःक्रिया मॉडल का समर्थन करते हैं और जैविक स्तरीकरण तथा लक्षित उपचारों के विकास के लिए दिशा प्रदान करते हैं।

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