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यह पृष्ठ 26वीं विश्व मनोरोग कांग्रेस में प्रस्तुत अध्ययन का कृत्रिम बुद्धिमत्ता की सहायता से तैयार किया गया तुर्की सारांश है। अध्ययन का स्वामित्व इसे प्रस्तुत करने वाले लेखकों के पास है; उद्धरण के लिए मूल स्रोत देखें।

विकृतिपूर्ण मस्तिष्क विकास और कार्यप्रणाली में माइक्रोग्लिया की कमी

Microglia deficiency in pathological brain development and functioning

किशोरावस्था में प्रीफ्रंटल माइक्रोग्लिया की कमी से एस्ट्रोसाइट्स में कॉम्प्लीमेंट C4 का स्तर बढ़ता है और वयस्कावस्था में स्थायी सिनैप्टिक तथा संज्ञानात्मक विकार उत्पन्न होते हैं; एस्ट्रोसाइटिक C4 की अभिव्यक्ति को निष्क्रिय करने पर ये विकार उत्पन्न नहीं होते।

यह अध्ययन ग्लियल कोशिकाओं के माध्यम से इस प्रश्न की पड़ताल करता है कि संवेदनशील अवधियों के दौरान होने वाले अस्थायी व्यवधान किस प्रकार स्थायी कार्यात्मक विकारों में बदल जाते हैं। शोध समूह के पिछले निष्कर्षों से पता चला था कि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (PFC) में किशोरावस्था के दौरान, लेकिन वयस्कावस्था में नहीं, होने वाली माइक्रोग्लिया की अस्थायी कमी स्थायी सिनैप्टिक और संज्ञानात्मक विकार पैदा करती है तथा किशोरावस्था माइक्रोग्लिया-निर्भर तंत्रिका परिपथों की परिपक्वता के लिए एक निर्णायक समयावधि है। इस अध्ययन में दिखाया गया है कि माइक्रोग्लिया की यह अस्थायी कमी प्रीफ्रंटल एस्ट्रोसाइट्स में कॉम्प्लीमेंट घटक C4 के स्तर को कुप्रकारी ढंग से बढ़ाती है। शॉर्ट हेयरपिन RNA (short hairpin RNA, shRNA) द्वारा एस्ट्रोसाइटिक C4 की अभिव्यक्ति को निष्क्रिय करने या एस्ट्रोसाइट-विशिष्ट सशर्त नॉकआउट द्वारा इसे हटाने से किशोरावस्था में प्रीफ्रंटल माइक्रोग्लिया की कमी के कारण होने वाले सिनैप्टिक और संज्ञानात्मक विकार वयस्कावस्था में उत्पन्न नहीं हुए। इसके समानांतर, किशोरावस्था में प्रीफ्रंटल एस्ट्रोसाइट्स के केमोजेनेटिक उद्दीपन से एस्ट्रोसाइटिक C4 की अभिव्यक्ति में अस्थायी वृद्धि और माइक्रोग्लिया-मध्यस्थित सिनैप्टिक छँटाई में वृद्धि हुई; यह उद्दीपन अकेले ही वयस्कावस्था में सिनैप्टिक और संज्ञानात्मक विकारों को पुनः उत्पन्न करने के लिए पर्याप्त था। एस्ट्रोसाइटिक C4 में इसी तरह की वृद्धि और संबंधित फीनोटाइप मातृ प्रतिरक्षा सक्रियण (maternal immune activation, MIA) के माउस मॉडल में भी देखे गए, जो तंत्रिका-विकास संबंधी विकारों का एक पर्यावरणीय जोखिम कारक है। ये निष्कर्ष एक विकृतिपूर्ण माइक्रोग्लिया–एस्ट्रोसाइट संकेतन अक्ष की पहचान करते हैं, जिसके प्रभाव किशोरावस्था में C4 की कुप्रकारी वृद्धि पर अभिसरित होते हैं, और दर्शाते हैं कि यह अक्ष प्रीफ्रंटल तंत्रिका परिपथों की कार्यप्रणाली में स्थायी विकार पैदा करता है।

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