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EV1109

मनोरोग चिकित्सा में GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट और पुरस्कार मॉड्यूलेशन: व्यसन संबंधी व्यवहारों और सुखानुभूति संबंधी कार्यप्रणाली के लिए निहितार्थ

GLP-1 RECEPTOR AGONISTS AND REWARD MODULATION IN PSYCHIATRY: IMPLICATIONS FOR ADDICTIVE BEHAVIOURS AND HEDONIC FUNCTION

GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट भूख के नियमन से परे पुरस्कार प्रसंस्करण को भी बदल सकते हैं; व्यसन के उपचार में आशाजनक इस प्रभाव को सुखानुभूति और भावात्मक परिणामों के सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के साथ संतुलित किया जाना चाहिए।

इस अध्ययन का उद्देश्य यह जाँचना था कि क्या GLP-1 द्वारा मध्यस्थित पुरस्कार मॉड्यूलेशन, पुरस्कार-संबंधी मनोविकृतियों में विभिन्न निदानों के पार लागू होने वाला (ट्रांसडायग्नोस्टिक) दृष्टिकोण प्रदान करता है, और साथ ही सुखानुभूति एवं भावात्मक कार्यप्रणाली पर इसके संभावित प्रभावों का आकलन करना था। इसकी पद्धति प्रीक्लिनिकल, न्यूरोइमेजिंग, प्रेक्षणात्मक अध्ययनों और नैदानिक परीक्षणों के साक्ष्यों को एकीकृत करने वाली वर्णनात्मक समीक्षा (narrative review) थी; मात्रात्मक आँकड़ों का संश्लेषण या नमूनों का एकत्रीकरण नहीं किया गया। पोस्टर एक ऐसी रूपरेखा प्रस्तुत करता है जो सेमाग्लूटाइड, एक्सेनाटाइड और लिराग्लूटाइड से केंद्रीय GLP-1 संकेत-संचरण (न्यूक्लियस ट्रैक्टस सॉलिटेरियस और व्यापक रूप से वितरित रिसेप्टरों) तक, और वहाँ से पुरस्कार परिपथों (वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्र, न्यूक्लियस अक्यूम्बेंस, वेंट्रल स्ट्रायटम) तक जाती है। प्रीक्लिनिकल साक्ष्यों में बताया गया कि GLP-1 संकेत-संचरण पुरस्कार-संबंधी मस्तिष्क क्षेत्रों को सक्रिय करता है और पशु मॉडलों में अल्कोहल से मिलने वाले पुरस्कार को कम करता है। मानव अध्ययनों के आँकड़ों में बताया गया कि एक्सेनाटाइड ने अल्कोहल-संबंधी संकेतों के प्रति प्रतिक्रियाशीलता (cue-reactivity) कम की, जबकि अध्ययन की समग्र आबादी में मद्यपान-संबंधी परिणाम मिश्रित रहे। एक छोटे चरण 2 परीक्षण में बताया गया कि सेमाग्लूटाइड ने अल्कोहल के स्व-प्रशासन (self-administration), तीव्र लालसा (craving) और मद्यपान वाले प्रत्येक दिन ली गई ड्रिंक्स की संख्या को कम किया। अपेक्षित प्रभावों को संकेतों के प्रति प्रतिक्रियाशीलता और तीव्र लालसा में कमी तथा प्रेरित व्यवहार में बदलाव के रूप में परिभाषित किया गया; जिन परिणामों की निगरानी आवश्यक है, उनमें सुखानुभूति का आधारभूत स्तर, प्रेरणा, भावात्मक अनुभव और मनोरोग संबंधी सुरक्षा शामिल थे। नैदानिक व्याख्या यह है कि GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट प्रोत्साहनकारी प्रमुखता (incentive salience) को कम कर सकते हैं, लेकिन आनंद, प्रेरणा और भावावस्था पर उनके प्रभावों का भावी मूल्यांकन आवश्यक है; अनुसंधान की प्राथमिकताओं में उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों की पहचान, चाहने (wanting) और पसंद करने (liking) का अलग-अलग मापन, तथा दीर्घकालिक प्रभावशीलता का प्रदर्शन शामिल हैं।

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