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EV0921

उपचार-प्रतिरोधी अवसाद में छह महीने तक इंट्रानेज़ल एस्केटामीन के न्यूरोबायोलॉजिकल प्रभाव: DEPTESK अवधारणा-प्रमाण अध्ययन

NEUROBIOLOGICAL EFFECTS OF SIX MONTHS OF INTRANASAL ESKETAMINE IN TREATMENT-RESISTANT DEPRESSION: A PROOF-OF-CONCEPT STUDY OF THE DEPTESK

बाईस रोगियों में छह महीने के इंट्रानेज़ल एस्केटामीन उपचार के बाद अवसाद मापनियों पर उल्लेखनीय सुधार के साथ-साथ प्लाज़्मा कॉर्टिसोल और सीरम न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन के स्तरों में कमी तथा फ्रंटल क्षेत्र और हिप्पोकैम्पस के आयतन में वृद्धि पाई गई।

उद्देश्य उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (treatment resistant depression, TRD) में इंट्रानेज़ल एस्केटामीन (ESK-IN) उपचार के नैदानिक और न्यूरोबायोलॉजिकल प्रभावों का मूल्यांकन करना है। विधि: 22 रोगियों में प्रारंभ में और छठे महीने में प्लाज़्मा कॉर्टिसोल, सीरम न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (serum neurofilament light chain, sNfL), 3D T1-वेटेड एमआर द्वारा मस्तिष्क की वॉल्यूमेट्री और डिफ्यूज़न टेन्सर इमेजिंग (diffusion tensor imaging) की गई; नैदानिक अनुवर्ती में MADRS, PHQ-9, कोलंबिया आत्महत्या गंभीरता रेटिंग स्केल (C-SSRS), SAD PERSONS, Zarit देखभालकर्ता बोझ मापनी और औषधि के प्रति दृष्टिकोण सूची (DAI) का उपयोग किया गया। नमूने में 64% महिलाएँ (14 व्यक्ति) थीं, औसत आयु 45,3 ± 4,8 (औसत ± मानक त्रुटि) थी और 64% (14 व्यक्ति) में अतीत में आत्महत्या संबंधी विचार या व्यवहार का इतिहास था। जैवचिह्नकों में, 6 महीने के अंत में sNfL में 12,76 ± 1,42 से 10,2 ± 1,1 pg/mL (p=0,0254) और प्लाज़्मा कॉर्टिसोल में 14,77 ± 1,99 से 9,1 ± 0,9 mcg/dL (p=0,0034) तक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आई। नैदानिक मापनियों में MADRS और PHQ-9 (दोनों p=0,0001), C-SSRS और SAD PERSONS (p=0,0001), Zarit (p=0,0001) और उपचार संतुष्टि मापने वाली DAI (p=0,0001) में महत्वपूर्ण सुधार दिखा। वॉल्यूमेट्रिक विश्लेषण में (mm3) फ्रंटल लोब (20,3 ± 4,5, p=0,0001), सुपीरियर फ्रंटल जाइरस (4,9 ± 1,2, p=0,0002), फ्रंटल ऑपर्कुलम (1,37 ± 0,36, p=0,0004), सबकैलोसल फ्रंटल क्षेत्र (0,45 ± 0,12, p=0,0006), एंटीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स (2,9 ± 0,6, p=0,001) और हिप्पोकैम्पस (1,3 ± 0,5, p=0,0001) के आयतन में महत्वपूर्ण वृद्धि पाई गई; ट्रैक्टोग्राफी में फ्रंटो-पैराहिप्पोकैम्पल (589,3 ± 186,4, p=0,0001), फ्रंटल ऑब्लिक (3917 ± 739, p=0,0002) और फ्रंटोपैराइटल (1590 ± 623, p=0,0003) फैसिक्युलस में तंतुओं की संख्या में वृद्धि पाई गई। आयतन में परिवर्तन का आयु और अवसाद की अवधि के साथ ऋणात्मक संबंध था: फ्रंटल लोब के लिए r = -0,7208 (p=0,0002) और r = -0,4250 (p=0,0548), तथा हिप्पोकैम्पस के लिए r = -0,5150 (p=0,0142) और r = -0,5148 (p=0,0142)। निष्कर्षतः, लेखकों का कहना है कि ESK-IN मस्तिष्क में अक्षतंतु क्षति में कमी और न्यूरोनल कनेक्टिविटी में सुधार से संबंधित हो सकता है, और यह देखे गए नैदानिक तथा कार्यात्मक सुधार के अनुरूप है; यह अध्ययन अवधारणा-प्रमाण (proof of concept) स्तर का है और इसमें नियंत्रण समूह शामिल नहीं है।

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