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Esta página es un resumen en turco, elaborado con ayuda de inteligencia artificial, del trabajo presentado en el 26.º Congreso Mundial de Psiquiatría. El trabajo pertenece a los autores que lo presentan; para citarlo, consulte la fuente original.

SO383

ARN circulares expresados diferencialmente en ocho regiones cerebrales relacionadas con la recompensa en personas con trastorno por consumo de alcohol

DIFFERENTIALLY EXPRESSED CIRCULAR RNAS ACROSS EIGHT REWARD-RELATED BRAIN REGIONS OF SUBJECTS WITH ALCOHOL USE DISORDER

La desregulación de los ARN circulares (circRNA) en el trastorno por consumo de alcohol está ampliamente extendida en las ocho regiones cerebrales, aunque presenta una marcada especificidad regional, y converge en vías relacionadas con la neuroinflamación, la remodelación sináptica y la neurodegeneración.

El objetivo es caracterizar la desregulación de los circRNA en ocho regiones cerebrales relacionadas con la recompensa y la función motora en el trastorno por consumo de alcohol (AUD), e identificar candidatos prioritarios de circRNA mediante la integración de análisis de expresión diferencial, redes reguladoras, interacciones proteína-proteína (PPI) y aprendizaje automático. Se utilizaron 192 muestras cerebrales post mortem, con 12 casos de AUD y 12 controles por región; la muestra estaba equilibrada por sexo y todos los participantes eran de ascendencia caucásica. Las regiones estudiadas fueron la amígdala (AMY), el núcleo caudado (CN), el cerebelo (CRB), el hipocampo (HIP), el núcleo accumbens (NAc), la corteza prefrontal (PFC), el putamen (PUT) y el área tegmental ventral (VTA). Se realizaron secuenciación de ARN a granel y cuantificación de circRNA con DCC, normalización TMM y transformación voom, análisis de expresión diferencial mediante un modelo limma que incluía las variables diagnóstico, edad, sexo, RIN y conjunto, análisis de enriquecimiento GO/KEGG mediante la asignación a los genes de origen, redes de ARN endógeno competidor (ceRNA) circRNA-miRNA-mRNA, análisis de PPI con STRING y modelos de máquinas de vectores de soporte (SVM) y bosques aleatorios con validación cruzada dejando uno fuera (LOOCV) y control de la fuga de información. Con los criterios de P sin ajustar <0,05 y |log2FC| ≥ 1, se identificaron entre 73 y 115 circRNA expresados diferencialmente por región: AMY 99, CN 115, CRB 73, HIP 77, NAc 83, PFC 82, PUT 107 y VTA 78. Las comparaciones entre regiones mostraron una marcada especificidad regional, y los análisis funcionales revelaron una convergencia en vías relacionadas con la neuroinflamación, la remodelación sináptica y la neurodegeneración. El rendimiento de clasificación con LOOCV y control de la fuga de información varió entre regiones, con los mejores resultados en el cerebelo (área bajo la curva, AUC = 0,819) y el putamen (AUC = 0,771). La priorización multicapa destacó circPRDM2_5, circCAP2_1 y circGRM1 como los principales candidatos específicos de cada región para la replicación y la validación funcional. En conclusión, la desregulación de los circRNA asociada al AUD no puede caracterizarse adecuadamente mediante análisis de una única región, y los hallazgos ofrecen un marco con resolución regional para la replicación independiente de las vías reguladoras mediadas por circRNA.

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