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Bu sayfa, 26. Dünya Psikiyatri Kongresi'nde sunulan çalışmanın yapay zekâ desteğiyle hazırlanmış Türkçe özetidir. Çalışmanın sahibi sunan yazarlardır; atıf için orijinal kaynağa başvurun.

SO344

La dieta cetogénica revierte las conductas de tipo depresivo mediante la señalización de FXR mediada por ácidos biliares derivados de la microbiota intestinal

KETOGENIC DIET AMELIORATES DEPRESSION-LIKE BEHAVIORS VIA GUT MICROBIOTA–DERIVED BILE ACID–FXR SIGNALING

La dieta cetogénica aumenta la abundancia de Lachnospiraceae bacterium y reduce el ácido beta-muricólico sistémico, con lo que desinhibe la señalización de FXR en las neuronas GABAérgicas de la amígdala basolateral y revierte las conductas de tipo depresivo en modelos murinos.

El objetivo es identificar la vía microbiota-metabolismo-sistema nervioso que subyace al efecto antidepresivo de la dieta cetogénica (ketogenic diet, KD), con especial atención a determinados ácidos biliares y sus dianas en el sistema nervioso central. Se utilizaron modelos murinos de depresión inducida por estrés crónico por restricción (chronic restraint stress, CRS) y estrés crónico por derrota social (chronic social defeat stress, CSDS); se administró una dieta de control con un 10 % de grasas, un 80 % de carbohidratos y un 10 % de proteínas, y una dieta cetogénica con un 90 % de grasas, un 0 % de carbohidratos y un 10 % de proteínas. Se realizaron análisis metagenómicos, trasplante de microbiota fecal (fecal microbiota transplantation, FMT), metabolómica dirigida, secuenciación de ARN de núcleo único (snRNA-seq), quimiogenética y registros de patch-clamp en configuración de célula entera en la amígdala basolateral (basolateral amygdala, BLA). En las pruebas conductuales, la dieta cetogénica revirtió los fenotipos de tipo depresivo asociados al estrés; aunque no hubo diferencias significativas entre los grupos en la prueba de campo abierto (OFT), se observaron mejoras significativas en las pruebas de suspensión por la cola (TST), natación forzada (FST) y preferencia por la sacarosa (SPT). Mediante FMT se demostró que este efecto dependía por completo de la microbiota intestinal. A nivel metabólico, la dieta cetogénica aumentó la abundancia de Lachnospiraceae bacterium (abundancia relativa del 13,34 % en el grupo CON+CD, del 5,73 % en el grupo CRS+CD y del 18,21 % en el grupo CRS+KD), y esta especie redujo los niveles sistémicos de ácido beta-muricólico (betaMCA); la administración sistémica de betaMCA anuló por completo los beneficios de la dieta cetogénica. Desde el punto de vista mecanístico, el betaMCA es un antagonista del receptor X de farnesoides (farnesoid X receptor, FXR), expresado de forma específica en las neuronas GABAérgicas de la BLA; el estrés crónico redujo la expresión de FXR en la BLA, mientras que la dieta cetogénica la restableció. El silenciamiento de FXR en las neuronas GABAérgicas de la BLA agravó el fenotipo de tipo depresivo, mientras que su sobreexpresión lo atenuó. A nivel electrofisiológico, la dieta cetogénica restauró la excitabilidad intrínseca de las neuronas GABAérgicas de la BLA y el equilibrio de la transmisión sináptica de forma dependiente de FXR. En conclusión, los hallazgos indican que actuar sobre el eje microbiota-ácidos biliares-cerebro podría constituir una nueva estrategia terapéutica para la depresión; dado que se trata de un estudio preclínico, sus resultados no pueden extrapolarse directamente a seres humanos.

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