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Esta página es un resumen en turco, elaborado con ayuda de inteligencia artificial, del trabajo presentado en el 26.º Congreso Mundial de Psiquiatría. El trabajo pertenece a los autores que lo presentan; para citarlo, consulte la fuente original.

SO195

Anomalías de la conectividad funcional de las redes y firmas moleculares estratificadas por edad en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad

AGE-STRATIFIED NETWORK FUNCTIONAL CONNECTIVITY ABNORMALITIES AND MOLECULAR SIGNATURES IN ATTENTION-DEFICIT/HYPERACTIVITY DISORDER

Las alteraciones de la conectividad de las redes corticosubcorticales en el TDAH son más pronunciadas en la infancia, y la conectividad entre la red por defecto y la ínsula cambia de dirección desde la infancia hasta la edad adulta, asociándose con perfiles transcriptómicos y neuroquímicos diferenciados.

El objetivo del estudio fue examinar las alteraciones de la conectividad funcional (functional connectivity, FC) de las redes en el TDAH, estratificadas por edad, y sus relaciones con la transcriptómica y los neurotransmisores. En un metaanálisis basado en semillas (seed-based) se combinaron 43 estudios de resonancia magnética funcional en estado de reposo; se incluyeron un total de 4.316 pacientes con TDAH y 8.709 controles sanos (niños menores de 12 años: 22 estudios y 24 conjuntos de datos, 3.500 pacientes y 7.847 controles; adolescentes de 12 a 18 años: 11 estudios y 11 conjuntos de datos, 522 pacientes y 567 controles; adultos mayores de 18 años: 10 estudios y 10 conjuntos de datos, 294 pacientes y 295 controles). Los análisis se realizaron con SDM v6.23, tanto de forma conjunta como estratificada por edad, y se aplicaron metarregresiones lineales y cuadráticas; los mapas de FC obtenidos se correlacionaron espacialmente con los datos transcriptómicos del Allen Human Brain Atlas (abagen, 1.920 genes específicos del cerebro, PLS y análisis de enriquecimiento de GO y Reactome, validación con BrainSpan) y con 18 mapas de receptores o transportadores obtenidos mediante PET, aplicándose la corrección de Bonferroni; el protocolo se registró en PROSPERO (CRD420251276452). A nivel de redes, se observó un aumento de la conectividad entre la red subcortical (SCN) y la ínsula tanto en la muestra total como en los niños, una reducción de la conectividad entre la red frontoparietal (FPN) y el putamen especialmente en los niños, y una disminución de la conectividad entre la red por defecto (default mode network, DMN) y la ínsula y el putamen en los niños, frente a un aumento en los adultos. La conectividad entre la DMN y la ínsula mostró una relación lineal significativa con la edad (p = 0,0046), y este cambio de dirección a lo largo del desarrollo se confirmó mediante metarregresión lineal; en las muestras de pacientes que nunca habían recibido medicación se detectaron alteraciones más generalizadas de la conectividad de la DMN. El mapeo transcriptómico mostró un enriquecimiento en señalización sináptica y comunicación intercelular, morfología y diferenciación celulares, funciones neuronales a nivel de sistemas y de conducta y, especialmente en los niños, procesos del neurodesarrollo; los conjuntos de genes asociados con la infancia mostraron enriquecimiento en etapas más tempranas del desarrollo en BrainSpan, especialmente en el análisis de la SCN en niños. El mapeo de neurotransmisores fue específico de cada red: en la muestra total, las alteraciones de la FPN se correlacionaron negativamente con marcadores dopaminérgicos, serotoninérgicos, colinérgicos e histaminérgicos; en los niños, las alteraciones de la FPN se correlacionaron negativamente con el 5-HTT, las de la DMN se correlacionaron negativamente con marcadores dopaminérgicos, serotoninérgicos y colinérgicos, y las de la SCN se correlacionaron positivamente con la densidad del transportador de noradrenalina (norepinephrine transporter, NET). En conclusión, el TDAH se caracteriza por alteraciones generalizadas de la conectividad corticosubcortical más que por anomalías corticales aisladas, y la integración de la neuroimagen macroscópica con datos transcriptómicos y neuroquímicos microscópicos proporciona posibles mecanismos para los efectos específicos de cada edad.

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