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Esta página es un resumen en turco, elaborado con ayuda de inteligencia artificial, del trabajo presentado en el 26.º Congreso Mundial de Psiquiatría. El trabajo pertenece a los autores que lo presentan; para citarlo, consulte la fuente original.

EV0947

Investigación de biomarcadores sanguíneos asociados a los BPSD: expresión de miRNA en modelos murinos de inflexibilidad cognitiva y conducta perseverativa

INVESTIGATION OF BLOOD-BASED BIOMARKERS ASSOCIATED WITH BPSD: MIRNA EXPRESSION IN MOUSE MODELS OF COGNITIVE INFLEXIBILITY AND PERSEVERATIVE BEHAVIOR

Se detectaron alteraciones comunes de miRNA en el cerebro y el plasma de ratones de modelos de enfermedad que presentan inflexibilidad cognitiva, y se propusieron como posibles biomarcadores sanguíneos mínimamente invasivos de los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia.

El objetivo es investigar biomarcadores sanguíneos asociados a los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia (behavioral and psychological symptoms of dementia, BPSD) en modelos murinos que presentan inflexibilidad cognitiva y conducta perseverativa. En este estudio experimental con animales se utilizó el sistema totalmente automatizado IntelliCage, que evalúa la conducta cognitiva espontánea de ratones alojados en grupo; primero, los ratones aprendieron, en una tarea de secuenciación conductual, a distinguir las dos esquinas recompensadas de las que nunca se recompensaban y a adquirir una secuencia de desplazamientos de ida y vuelta entre esquinas diagonalmente opuestas; posteriormente, las esquinas recompensadas y no recompensadas se intercambiaron repetidamente (tarea de aprendizaje de inversión seriada). Como modelos de la enfermedad de Alzheimer (AD), se compararon ratones AppNL (NL) y AppNL-G-F (NLGF) a los 4 y 14 meses de edad, en grupos con y sin experiencia previa en la tarea; se extrajo ARN total del tejido cerebral completo y del plasma, y la mitad de las muestras se sometió a un análisis del perfil de expresión de ARNm mediante secuenciación de ARN y la otra mitad a un análisis exhaustivo de miRNA mediante micromatrices. En cuanto a los resultados conductuales, los ratones NLGF sin experiencia previa mostraron un buen rendimiento de aprendizaje espacial en la tarea de secuenciación conductual, pero presentaron un deterioro del rendimiento con las inversiones repetidas; mientras que no se detectaron diferencias significativas entre los grupos de ratones de 4 meses (ns), en los ratones NLGF de 14 meses sin experiencia previa se observó un retraso en la adaptación al cambio de las condiciones de recompensa y una diferencia significativa en la cuarta inversión (p < 0,05); en cambio, los ratones NLGF de mediana edad con experiencia previa conservaron una adaptación rápida. Los análisis moleculares revelaron, en comparación con los animales de control, una expresión diferencial común en varios modelos de genes relacionados con la plasticidad sináptica, la diferenciación neuronal y la supervivencia celular; el análisis del perfil de miRNA plasmáticos identificó 13 miRNA expresados, algunos de los cuales no tenían una función previamente descrita. En el análisis de enriquecimiento de vías KEGG destacaron términos como síntesis y secreción de aldosterona (p = 0,022), meiosis de los ovocitos (p = 0,044), sinapsis colinérgica (p = 0,045) y vías del cáncer (p = 0,057), aunque la tasa de falsos descubrimientos (false discovery rate, FDR) se mantuvo en 0,77 para todos los términos enumerados. Los autores proponen que estos miRNA, que presentan alteraciones comunes en distintos modelos, podrían utilizarse en la evaluación clínica y la estratificación de pacientes como biomarcadores mínimamente invasivos que reflejen los síntomas neuropsiquiátricos asociados a los BPSD.

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