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Esta página es un resumen en turco, elaborado con ayuda de inteligencia artificial, del trabajo presentado en el 26.º Congreso Mundial de Psiquiatría. El trabajo pertenece a los autores que lo presentan; para citarlo, consulte la fuente original.

EV0258

Dinámica de la metilación de los promotores y los cuerpos génicos en la gestación tardía

PROMOTER AND GENE BODY METHYLATION DYNAMICS IN LATE GESTATION

En la gestación tardía, las regiones promotoras y los cuerpos génicos se hipermetilan a medida que aumenta la edad gestacional, pero muestran enriquecimiento en distintas vías, y la principal transición epigenética se produce entre las semanas 32 y 36.

El objetivo del estudio es comparar las trayectorias de metilación en las regiones promotoras y los cuerpos génicos (gene body) de recién nacidos expuestos a amenaza de parto pretérmino (threatened preterm labor, TPL), evaluar las vías funcionales asociadas a estos cambios específicos de cada región, identificar los puntos de inflexión temporales en la gestación tardía y relacionar la dinámica de metilación con los procesos del neurodesarrollo. Se analizaron muestras de gotas de sangre seca (dried blood spot) de 99 recién nacidos expuestos a TPL (55 niños y 44 niñas; edad gestacional de 23 a 37 semanas, media de 30,4 ± 3,2 semanas) mediante Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip. Los sitios CpG se clasificaron como pertenecientes a promotores (3.273 CpG, 2.396 genes) o a cuerpos génicos (4.693 CpG, 3.001 genes); las asociaciones entre la edad gestacional (gestational age, GA) y la metilación se evaluaron en cada compartimento mediante regresión basada en rangos (rank-based regression), y se aplicó una corrección por tasa de falsos descubrimientos (FDR); el análisis de enriquecimiento de Gene Ontology se realizó con GeneCodis3. Los CpG de los promotores mostraron hipermetilación a medida que aumentaba la edad gestacional y enriquecimiento en vías de morfogénesis, organización de la matriz extracelular y desarrollo de los sistemas sensoriales. Los CpG de los cuerpos génicos también se hipermetilaron con el aumento de la edad gestacional, pero mostraron enriquecimiento en vías de guía axonal, actividad sináptica, transporte de neurotransmisores y señalización del calcio. La principal transición epigenética se produjo entre las semanas 32 y 36 de gestación, un periodo que coincide con el rápido plegamiento cortical y la conectividad talamocortical. Los autores señalan que estos patrones apuntan al silenciamiento secuencial de los programas de desarrollo (promotores) y al refuerzo de los programas de conectividad (cuerpos génicos), que la hipermetilación de los promotores estabiliza la arquitectura tisular mientras que la metilación de los cuerpos génicos favorece la formación de circuitos neuronales, y que esta dinámica podría orientar la identificación de biomarcadores tempranos de riesgo para el neurodesarrollo en bebés prematuros.

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