Supplements

• 1) Azafrán

  Note: No lo utilice si existe la posibilidad de embarazo.

  Un metaanálisis que reúne 34 ensayos controlados aleatorizados y evalúa la certeza de la evidencia mediante GRADE indica que el azafrán reduce significativamente las puntuaciones en las escalas de depresión frente al placebo (Mahmoudi et al., 2026). Un metaanálisis de 8 estudios que lo compararon directamente con los ISRS no encontró diferencias significativas entre ambos grupos y observó menos efectos adversos en el grupo de azafrán (Shafiee et al., 2025) — sin embargo, estos estudios son pequeños y de corta duración; no bastan para afirmar que «sustituye a los ISRS».

  Las revisiones sistemáticas muestran que el azafrán reduce significativamente las puntuaciones de ansiedad frente al placebo (Marx et al., 2019).

  Los estudios han comunicado mejoras leves a moderadas en la calidad del sueño y en las puntuaciones de insomnio (PSQI, ISI) (Lian et al., 2022).

• 2) NAC (N-acetilcisteína)

  Las revisiones de revisiones la consideran prometedora como agente complementario (coadyuvante) en la depresión y otros trastornos del estado de ánimo (Fernandes et al., 2016).

  En los estudios, la dosis diaria oscila entre 1000 y 3000 mg y la duración del tratamiento entre 8 y 24 semanas (Peng et al., 2024). El efecto es pequeño (DME = -0,24) y se observa de forma más marcada en pacientes con trastorno bipolar; se utiliza como agente complementario, no en monoterapia.

  Existe evidencia que respalda su recomendación para reducir significativamente los síntomas negativos y la gravedad global de los síntomas en la esquizofrenia (Yolland et al., 2020).

• 3) Omega-3 (con predominio de EPA)

  Las formulaciones que han mostrado eficacia en la depresión son aquellas con predominio de EPA. La guía de la ISNPR recomienda EPA puro o formulaciones con una proporción EPA/DHA superior a 2; la dosis diaria es de 1-2 g de EPA neto (Guu et al., 2019). Los metaanálisis también muestran que el efecto se hace más marcado a medida que aumenta la proporción de EPA (Liao et al., 2019). No se ha demostrado un efecto antidepresivo en las formulaciones con predominio de DHA.

  Límites de la evidencia: la revisión Cochrane considera que el efecto de los omega-3 en la depresión es pequeño y que la certeza de la evidencia es baja; deben considerarse como complemento, no como tratamiento único (Appleton et al., 2021).

• 4) Citicolina

  Sus efectos en el ámbito psiquiátrico son complementarios (coadyuvantes) y la evidencia sigue siendo limitada. Se ha estudiado principalmente en la depresión, los síntomas negativos de la esquizofrenia y las adicciones.

  La evidencia sobre su uso psiquiátrico se limita a dos pequeños ensayos aleatorizados; no existe evidencia a nivel de metaanálisis (Roohi-Azizi et al., 2017; Brown y Gabrielson, 2012).

• 5) L-metilfolato (dosis altas)

  Se ha demostrado que añadir L-metilfolato (15 mg/día) al antidepresivo aumenta la tasa de respuesta en la depresión mayor que no responde a los ISRS (Papakostas et al., 2012); un metaanálisis considera que el efecto es de magnitud pequeña a moderada (Maruf et al., 2022).

• 6) Vitamina D y vitaminas del grupo B (especialmente folato y B12)

  No indicamos un nivel sanguíneo objetivo: la guía de 2024 de la Endocrine Society no recomienda medir de forma rutinaria los niveles de vitamina D ni establecer objetivos en función de dichos niveles en la población adulta general (Demay et al., 2024). Si se detecta una deficiencia, la reposición se realiza según el criterio de su médico.

  En un metaanálisis de dosis-respuesta, el efecto de añadir vitamina D sobre las puntuaciones de depresión fue pequeño y la certeza de la evidencia, limitada (Ghaemi et al., 2024). No existe evidencia de que el folato y la B12, por sí solos, traten la depresión; el efecto se observa sobre todo en personas con deficiencia y como tratamiento complementario (Almeida et al., 2015; Young et al., 2019).

• 7) Probióticos

  Existe evidencia creciente, aunque todavía heterogénea, de que los probióticos como complemento en la depresión mayor pueden proporcionar una reducción pequeña a moderada de los síntomas depresivos y una mejora de la función cognitiva (Asad et al., 2025; Liu et al., 2019) — 23 ensayos aleatorizados, 1401 pacientes; el efecto es pequeño y la consistencia entre estudios es baja.

• 8) Magnesio

  Los estudios observacionales muestran una asociación entre el estado nutricional de magnesio y la calidad del sueño, pero los resultados de los ensayos aleatorizados son contradictorios y la certeza de la evidencia es baja (Arab et al., 2023; Mah y Pitre, 2021).

  • En pacientes de edad avanzada con insomnio, se han comunicado mejoras significativas en la duración del sueño, la eficiencia del sueño, la latencia de inicio del sueño y los niveles de melatonina tras 8 semanas con 500 mg/día de óxido de magnesio (Abbasi et al., 2012).
  • En adultos sanos jóvenes y de mediana edad que referían dormir mal, 250 mg/día de bisglicinato de magnesio redujeron la puntuación de insomnio frente al placebo de forma significativa, aunque con un efecto pequeño (Schuster et al., 2025).
  • Con la forma L-treonato, a una dosis de 1 g/día durante 21 días, se han comunicado mejoras en el sueño profundo y REM, así como en la energía y la productividad diurnas (Hausenblas et al., 2024).

  Forma	Situación en la que destaca
  Óxido de magnesio	Insomnio primario en personas de edad avanzada, pacientes posoperatorios
  Citrato de magnesio	Insomnio en personas de edad avanzada
  Bisglicinato de magnesio	Adultos sanos con mala calidad del sueño
  L-treonato de magnesio	Personas con problemas de sueño acompañados de quejas cognitivas o del estado de ánimo

  Las dosis de los estudios suelen ser de 250–500 mg/día de magnesio elemental; por la tarde-noche o antes de acostarse, durante 4–8 semanas. Formas con mejor absorción: bisglicinato, citrato y L-treonato. Forma económica y respaldada por evidencia: óxido. En personas con insuficiencia renal o arritmias cardíacas graves, solo debe utilizarse bajo supervisión médica.

Reminder: use these supplements only if your doctor recommends them, and never change your current treatment on your own.

La búsqueda bibliográfica para este texto se realizó en la base de datos PubMed.