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स्किज़ोफ्रेनिया से संबंधित तंत्रिका परिपथों की परिपक्वता: एकल-कोशिका ओमिक्स और कार्यात्मक विश्लेषणों का उपयोग

Maturation of schizophrenia-associated circuits: implementation of single cell omics and functional analyses

कॉर्टिकल GABAर्जिक न्यूरॉनों के उपप्रकारों में चयनात्मक संवेदनशीलता विकास के दौरान आणविक स्तर पर उभरती है, लेकिन कार्यात्मक रूप से केवल तंत्रिका परिपथों के परिपक्व होने पर ही प्रकट होती है।

यह व्याख्यान इस अवधारणा से शुरू होता है कि स्किज़ोफ्रेनिया एक उच्च आनुवंशिकता वाला तंत्रिका-विकासात्मक विकार है, जिसमें प्रारंभिक विकासात्मक गड़बड़ियों के बावजूद नैदानिक लक्षण देर से उभरते हैं। इस आधार पर यह चर्चा करता है कि आनुवंशिक जोखिम कारक परिपक्वता की प्रक्रिया के दौरान संवेदनशील न्यूरॉन समूहों और मस्तिष्क के तंत्रिका परिपथों को कैसे आकार देते हैं। अध्ययन की विधियों में एकल-कोशिका ट्रांसक्रिप्टोमिक्स, स्थानिक ओमिक्स (spatial omics), इलेक्ट्रोफिज़ियोलॉजी, तंत्रिका परिपथ मानचित्रण और व्यवहार विश्लेषण को संयोजित किया गया है। मानव मरणोत्तर मस्तिष्क ऊतक और आनुवंशिक जोखिम कारक वाले एक माउस मॉडल का उपयोग करके कॉर्टिकल GABAर्जिक न्यूरॉनों के उपप्रकारों में चयनात्मक संवेदनशीलता की पहचान की गई है। यह दिखाया गया है कि आणविक परिवर्तन विकास के दौरान उभरते हैं, लेकिन कार्यात्मक रूप से केवल तंत्रिका परिपथों की परिपक्वता के साथ ही स्पष्ट होते हैं। इसके अतिरिक्त, पूरे मस्तिष्क के स्तर पर गतिविधि का मानचित्रण कोशिकीय कार्य में गड़बड़ी और व्यवहारगत विकारों के बीच संबंध स्थापित करता है। निष्कर्ष बताते हैं कि उच्च-विभेदन वाली ओमिक्स पद्धतियाँ आनुवंशिक जोखिम, कोशिकीय विकृति और तंत्रिका परिपथों की कार्यात्मक गड़बड़ी के बीच सेतु बना सकती हैं तथा स्किज़ोफ्रेनिया की विकासात्मक उत्पत्ति और संभावित उपचार लक्ष्यों के बारे में नई जानकारी प्रदान करती हैं।

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