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Esta página es un resumen en turco, elaborado con ayuda de inteligencia artificial, del trabajo presentado en el 26.º Congreso Mundial de Psiquiatría. El trabajo pertenece a los autores que lo presentan; para citarlo, consulte la fuente original.

EV1122

Efectos de los neuroesteroides a nivel sistémico: el aumento de la liberación presináptica de glutamato puede determinar el resultado conductual

SYSTEM-LEVEL EFFECTS OF NEUROSTEROIDS: ENHANCED PRESYNAPTIC GLUTAMATE RELEASE MAY SHAPE BEHAVIOURAL OUTCOME

El neuroesteroide PAdO-S, pese a inhibir los receptores NMDA postsinápticos, aumenta la liberación presináptica de glutamato y, a diferencia de la ketamina, incrementa la actividad locomotora del pez cebra.

El objetivo del estudio es determinar qué mecanismo determina el resultado conductual mediante la comparación de los efectos presinápticos y postsinápticos del neuroesteroide sulfato de 5beta-pregnan-20-deoxo-3alfa-ilo (PAdO-S). A nivel de receptor, se utilizaron registros de patch clamp en configuración de célula entera (whole-cell patch clamp) en células HEK293 que expresaban receptores NMDA recombinantes de rata y pez cebra; a nivel sináptico, cultivos autápticos en microislas de hipocampo de rata; y a nivel conductual, la actividad locomotora de larvas de pez cebra de 6 días, medida mediante seguimiento por vídeo. El PAdO-S inhibió los receptores NMDA de pez cebra y rata con una potencia similar: para GluN1a/GluN2Bb, la concentración inhibitoria semimáxima (IC50) fue de 0,91 ± 0,1 μM en el pez cebra y de 0,80 ± 0,05 μM en la rata; para GluN1a/GluN2Aa, fue de 0,57 ± 0,05 μM en el pez cebra y de 0,66 ± 0,02 μM en la rata. A nivel sináptico, el PAdO-S aumentó la corriente postsináptica excitadora mediada por receptores AMPA (excitatory postsynaptic current, EPSC) en un 39 ± 4 % y redujo la razón de pulsos pareados (paired-pulse ratio) en un 32 %; este hallazgo indica un aumento de la probabilidad de liberación presináptica. A nivel conductual, mientras que la ketamina (10, 30, 100, 300 μM) redujo de forma dependiente de la dosis la distancia media de nado normalizada, el PAdO-S (0,3, 1, 3, 10 μM) aumentó dicha distancia. Los autores proponen que este aumento de la actividad conductual, que se produce pese a la inhibición de los receptores NMDA, podría deberse al incremento de la liberación presináptica de glutamato. Los hallazgos indican que es necesario tener en cuenta los mecanismos presinápticos para comprender los efectos terapéuticos de los neuroesteroides en la práctica clínica.

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