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Esta página es un resumen en turco, elaborado con ayuda de inteligencia artificial, del trabajo presentado en el 26.º Congreso Mundial de Psiquiatría. El trabajo pertenece a los autores que lo presentan; para citarlo, consulte la fuente original.

EV0674

La predisposición genética inflamatoria provoca desviaciones neuroanatómicas respecto a las trayectorias normativas en la esquizofrenia

INFLAMMATORY GENETIC LIABILITY DRIVES NEUROANATOMICAL DEVIATIONS FROM NORMATIVE TRAJECTORIES IN SCHIZOPHRENIA

Las puntuaciones de riesgo poligénico inflamatorio son los predictores más potentes de las desviaciones respecto a las trayectorias normativas del desarrollo cerebral en la esquizofrenia, y este patrón no se explica por los efectos de la medicación.

El objetivo del estudio fue investigar la predisposición genética subyacente a las desviaciones neuroanatómicas respecto a las trayectorias normativas del desarrollo en la esquizofrenia (schizophrenia, SZ), teniendo también en cuenta los efectos de la medicación. Los datos de resonancia magnética ponderada en T1 de 134 pacientes con SZ se procesaron con FreeSurfer y las desviaciones respecto a las trayectorias normativas se cuantificaron mediante el modelo CentileBrain; se calcularon las puntuaciones Z absolutas medias del volumen subcortical (subcortical volume, SV), el área de superficie (surface area, SA) y el grosor cortical (cortical thickness, CT) en el conjunto de las regiones de interés. Las puntuaciones de riesgo poligénico (polygenic risk score, PRS) correspondientes a trastornos psiquiátricos y reguladores inflamatorios se derivaron de las estadísticas resumidas de estudios de asociación del genoma completo (GWAS); mediante regresión por mínimos cuadrados parciales (partial least squares, PLS), se evaluó si las PRS y los equivalentes de clorpromazina y lorazepam transformados en puntuaciones z predecían las desviaciones estructurales. El primer componente PLS explicó el 8,2 % de la varianza de las desviaciones estructurales (coeficiente 0,364) y estuvo determinado principalmente por el SV (carga 0,852), seguido del SA (carga 0,398) y el CT (carga 0,338). Las PRS inflamatorias presentaron las puntuaciones más altas de importancia de las variables en la proyección (variable importance in projection, VIP). La incorporación de las variables farmacológicas al modelo no modificó este patrón; IL10, IL2RA, IL9, CXCL10 y CXCL12 siguieron siendo las variables con mayor contribución positiva. Los autores concluyen que la predisposición genética a la inflamación se asocia con atipicidades neuroanatómicas en múltiples dominios en la SZ, especialmente en las estructuras subcorticales, y que, aunque el uso de medicación contribuye a la variabilidad estructural, no explica esta firma neuroinmunológica.

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