# Predicción del riesgo de toxicidad por clozapina durante la potenciación con TEC mediante un marco de farmacología cuantitativa de sistemas basado en la inflamación

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SO103

Kısa Sözlü Poster SunumuPsikofarmakolojiKantitatif sistem farmakolojisi modelleme çalışması

# Predicción del riesgo de toxicidad por clozapina durante la potenciación con TEC mediante un marco de farmacología cuantitativa de sistemas basado en la inflamación

PREDICTING CLOZAPINE TOXICITY RISK DURING ECT AUGMENTATION USING AN INFLAMMATION-BASED QSP FRAMEWORK

Sunan: Archana Mishra

Ülke: India

Kurum: All India Institute of Medical Sciences New Delhi, Department of Pharmacology

Oturum: 2790 - PARALLEL SHORT ORAL POSTER SESSIONS: PSYCHOSIS & SCHIZOPHRENIA - Part II

Tarih: Thu, 24.09.2026

Los aumentos de citocinas desencadenados por la terapia electroconvulsiva suprimen de forma escalonada la actividad de CYP1A2, lo que provoca acumulación de clozapina y, tras la cuarta sesión, una ocupación de los receptores D2 asociada a toxicidad.

El estudio tuvo como objetivo desarrollar y validar un modelo de farmacología cuantitativa de sistemas (quantitative systems pharmacology, QSP) para evaluar si la terapia electroconvulsiva (TEC) eleva las concentraciones de clozapina al desencadenar inflamación. El modelo modular, desarrollado con Python 3.8, integró una estructura farmacocinética de base fisiológica de dos compartimentos, la respuesta inflamatoria inducida por la TEC y la inhibición de la enzima CYP1A2 mediada por IL-6, PCR y TNF-alfa; los parámetros se determinaron a partir de datos clínicos y de farmacocinética poblacional publicados, datos in vitro sobre citocinas y CYP1A2, y registros de monitorización terapéutica de fármacos que incluían casos con aumentos de concentración superiores a tres veces el valor inicial. Se definió una validación satisfactoria como un error de predicción dentro del 25 % de las concentraciones observadas. En pacientes con concentraciones de clozapina en estado estacionario, se simuló un ciclo estándar de TEC de seis sesiones distribuidas a lo largo de dos semanas (lunes, miércoles y viernes), con administración del fármaco dos veces al día, durante 336 horas y en 3000 puntos temporales. La TEC produjo aumentos rápidos y transitorios de IL-6 superiores a 100 veces el valor inicial, una elevación tardía pero sostenida de la PCR de aproximadamente 15 veces su valor inicial y patrones de picos y descensos de menor amplitud del TNF-alfa, de aproximadamente 10 veces su valor inicial; la actividad de CYP1A2 disminuyó de forma escalonada hasta situarse en torno al 30 % de su valor basal. La ocupación de los receptores dopaminérgicos D2 aumentó desde aproximadamente el 51 % antes de la TEC hasta más del 83 % después de seis sesiones y superó el umbral del 80 % asociado a toxicidad tras la cuarta sesión; el modelo predijo una acumulación de clozapina de 3,7 veces el valor inicial, y la evaluación retrospectiva del ajuste arrojó resultados coherentes con los aumentos observados de concentración de entre 2 y 6 veces el valor inicial. En el análisis de sensibilidad, la magnitud del aumento de IL-6 y la potencia de inhibición de CYP1A2 se identificaron como los principales determinantes del riesgo de toxicidad y explicaron conjuntamente aproximadamente el 70 % de la varianza. El modelo se propone como una herramienta de predicción del riesgo basada en modelos para reducir los riesgos de delirium, convulsiones, miocarditis y neutropenia durante la potenciación con TEC, mediante una reducción de la dosis de entre el 25 % y el 50 % antes de la TEC, una monitorización estratificada según el fenotipo metabolizador y una programación personalizada de las sesiones de TEC.

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APA 7: Mishra, A., et al. (2026, September 24). Predicting clozapine toxicity risk during ect augmentation using an inflammation-based qsp framework [Poster presentation]. 26th WPA World Congress of Psychiatry (WCP 2026), Stockholm, Sweden. https://cslide.ctimeetingtech.com/wcp26/attendee/eposter/file/358

Vancouver: Mishra A, et al. Predicting clozapine toxicity risk during ect augmentation using an inflammation-based qsp framework [poster]. 26th WPA World Congress of Psychiatry (WCP 2026); 2026 Sep 23-26; Stockholm, Sweden. Available from: https://cslide.ctimeetingtech.com/wcp26/attendee/eposter/file/358

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